El incremento de la actividad de Indoleamina 2,3-dioxigenasa (IDO) se correlaciona con la mayor resistencia a la infección con Trypanosoma cruzi

KNUBEL, C; MARTINEZ, FERNANDO; THEUMER, MG; DIAZ LUJAN, C; FRETES, R; MOTRAN, CLAUDIA C

La Falda, Cordoba

Congreso; LVI Reunion Cientifica de la Sociedad Argentina de Inmunologia y XI Jornadas del Grupo Rioplatense de Citometria de Flujo; 2008

Sociedad Argentina de Inmunologia

Indoleamina-2,3-Dioxigenasa (IDO) es una enzima intracelular que cataliza el paso inicial y limitante del catabolismo del aminoácido esencial triptofano (Trp) a kinurenina (Kyn) y que se expresa de manera constitutiva en diferentes tipos celulares tanto de humanos como de ratón. Su actividad es up-regulada en procesos infecciosos por mediadores pro inflamatorios tales como IFN-γ y TNF, promoviendo en células IDO positivas la inhibición del crecimiento de algunos patógenos a través del consumo del Trp intracelular.  Por otro lado, IDO se encuentra involucrada en la supresión de la respuesta de células T y en la inducción de células T regulatorias, promoviendo así inmunosupresión. Hemos demostrado un aumento de la expresión de la proteína IDO en diferentes tejidos (bazo, músculo esquelético y cardíaco) de ratones BALB/c infectados con Trypanosoma cruzi.  Además, el bloqueo de IDO utilizando un inhibidor farmacológico (1-MT) en el agua de bebida disminuye la resistencia a la infección con este protozoario. El objetivo de nuestro trabajo fue determinar la correlación entre la expresión y actividad de IDO con la resistencia a la infección y el daño tisular característicos.  Para ello la expresión y actividad de IDO así como también los efectos del tratamiento con 1-MT sobre el curso de la infección (parasitemia y sobrevida), el daño tisular (examen histopatológico de corazón y músculo esquelético) y los niveles de citoquinas pro inflamatorias en tejidos fueron evaluados en ratones BALB/c infectados con 500 tripomastigotes de T. cruzi.  Los niveles de Kyn en suero de los ratones solo infectados (I, n=9), determinados por HPLC, se incrementaron con el progreso de la infección presentando en los días 7, 14 y 18 pi valores significativamente mayores que los de ratones normales (N, n=3) (p < 0,005).  Por otro lado, los ratones infectados y tratados con 1-MT (IT, n=9) mostraron en los días 7 y 14 pi niveles sericos de Kyn semejantes a los de ratones N mientras que en el día 18 pi presentaron niveles semejantes a los ratones I, indicando que el tratamiento con 1-MT para inhibir IDO es, en nuestro modelo experimental, solo efectivo en las primeras etapas de la infección.  El incremento de Kyn serica se correlacionó positivamente con el aumento de la expresión de la proteína IDO en tejidos, los menores niveles de parásitos circulantes y en cortes de tejido, la mayor sobrevida, el menor numero de infiltrados inflamatorios y los menores niveles de citoquinas pro-inflamatorias en los órganos blanco.