Sales sacarinatos de fluoroquinolonas: caracterización de las propiedades en estado sólido.

C. B. ROMAÑUK; R. H. MANZO; Y. GARRO LINCK; A. K. CHATTAH; S. L. CUFFINI; M. T. GARLAND; R. BAGGIO; G. A. MONTI; M. E. OLIVERA

Congreso; IX Reunión Anual de la AACr y I Reunión Latinoamericana de Cristalografía; 2013

Universidad Nacional de Córdoba

Las fluoroquinolonas (FQ) son ampliamente prescriptas debido a su seguridad, tolerancia y amplio espectro de acción. Su baja solubilidad y sabor amargo limitan su formulación [1]. A partir de Norfloxacino, Ciprofloxacino, Ofloxacino y Enrofloxacino, miembros representativos de la familia [2,3] se obtuvieron sales con Sacarina (SAC-FQs). Las mismas presentan sabor dulce y mayor solubilidad acuosa (Patente Argentina: P-060105581). Los productos sólidos se compararon con sus precursores y las respectivas mezclas físicas, combinando diferentes técnicas para caracterización del estado sólido: Difracción de Rayos X de Polvos (PXRD), Espectroscopía Infrarroja (FTIR), Análisis Térmico (DSC/TGA) y Resonancia Magnética Nuclear (13C CP-MAS) en una y dos dimensiones. El análisis de los difractogramas reveló que los SAC-FQs son sólidos cristalinos puros. Mediante DSC/TGA se comprobó que los SAC-FQs presentan punto de fusión definido sin pérdida de masa previo a la fusión, por lo que no poseen agua de cristalización en su estructura. Esto indica su naturaleza anhidra, así como la ausencia de SAC sin reaccionar. La evaluación FTIR de los SAC-FQs permitió observar bandas de absorción de SAC y FQs, verificándose su naturaleza cristalina multicomponente y que la reacción ocurre a través del nitrógeno básico de la piperazina. Estos resultados fueron constatados por 13C CPMAS. En el caso de SAC-ciprofloxacino, se obtuvieron dos polimorfos, los cuales fueron completamente caracterizados. Se confirmó la utilidad de SAC como un agente formador de sales. FTIR demostró ser útil para discriminar entre sales y co-cristales. Los SAC-FQs pueden ser de utilidad en animales de producción como también para la obtención de formulaciones líquidas. [1] Hooper DC, Wolfson JS. Quinolone Antimicrobial Agents. American Society for Microbiology, 2nd Ed (1993).[2] Martinez, M et al., Vet J 172:10?28. (2006).[3] Ahumada, AA et al., STP Pharm Sci 3:250?253 (1993)