Efectos de la concentración de Ca+2 en el Transporte de nanopartículas a través del epitelio intestinal empleando simulaciones

N. MUSSINI; M. PICKHOLZ; J. ALBANO; MARTA FERRARO; JULIO C. FACELLI

Buenos Aires

Workshop; Primer Workshop Latinoamericano de Modelado Molecular y Simulación Computacional; 2016

CELFI

Se estudia el canal paracelular en el epitelio intestinal con el objetivo de evaluar la posibilidad de transporte de nanopartículas (drogas farmaceuticas, dendrímeros, etc) a través del mismo. En ese canal existen variados tipos de proteínas que se ligan formando junturas o cerrojos entre células vecinas. Entre esas junturas están las conocidas por sus nombres en inglés: GAP JUNCTIONS (GJ), TIGHT JUNCTION (TJ), ADHEREN JUNCTIONS (AJ). La única que ha sido medida experimentalmente y cuya estructura está completa es la GAP JUNCTION, y corresponde a seis unidades cobcéntricas do CX26. El trabajo se concentra en estudiar esta juntura y cómo el cerrojo se abre o cierra en función de la concentración de iones de Calcio, Ca+2. Justamente la estructura experimental corresponde a la configuración CERRADA. La hipótesis es que determinadas partículas, i. e. dendrímero, provoca la disminución de la concentración de calcio durante su camino en el transporte paracelular por quelación y que el estado ABIERTO o CERRADO de las diferentes junturas depende de esa concentración. En particular nos dedicamos a la CX26 porque tenemos su estructura experimental y estudiaremos su configuración en función de la concentración de Ca+2.Se muestran los resultados de simulaciones efectuadas con el código GROMACS para membranas neutras que contienen la GJ de 6 unidades de proteína CX26, y simulan el epitelio, a diferentes concentraciones de calcio. En esta etapa la representación de la membrana es atomística. Los resultados se discuten en la presentación.