Acción de los ligandos de los receptores a histamina en la radio-resistencia inducida en células tumorales mamarias

TAMARA GALARZA, NORA MOHAMAD, GABRIELA MARTIN, GRACIELA CRICCO

Jornada; XXXIV Jornadas Multidisciplinarias De Oncología. Instituto de Oncología Ángel Roffo; 2019

La radio-resistencia de las células tumorales favorece la recurrencia y la progresión de la enfermedad en los pacientes a partir de aquellas sobreviven a la radioterapia. Además se describió que la transición epitelial mesenquimática (TEM) es relevante para la adquisición y mantenimiento de propiedades de cáncer en las células tumorales. Estudios con las células tumorales mamarias MDA-MB-231 (MDA) indican que la HA potencia el efecto antineoplásico de la radiación ionizante (RI).En este trabajo estudiamos la acción de los ligandos de los receptores a HA sobre la clonogenicidad, la formación de mamosferas y la expresión demarcadores de TEM (E-cadherina, catenina y Slug nuclear) en las células de cáncer de mama MCF-7 y MDA. Los cultivos se irradiaron con 2 Gy y trataron por 5 días con agonistas de los RHA, luego los tratamientos se retiraron y se realizaron los ensayos. En las MCF-7 no irradiadas (NI) se observó disminución significativa del número de colonias con los agonistas H1, H2 y H3 y pero no con el agonista H4, mientras que las mamosferas aumentaron con los agonistas (ago) H1 y H4 y disminuyeron con el ago H2. En las irradiadas (I) se vio una disminución de la clonogenicidad respecto de las NI, pero un aumento de las mamosferas. En las I tratadas con los ago se observaron los mismos resultados que en las NI para la clonogenicidad, mientras que las mamosferas disminuyeron con el ago H2. No seo bservaron cambios en el nivel de expresión de E-cadherina y β-catenina por Western blot en los distintos grupos. La inmunofluorescencia indirecta (IFI)mostró pérdida de la localización de membrana de ambas proteínas y aumento del Slug nuclear en las células tratadas con ago H1 y H4, y en las I e I tratadascon los mismos tratamientos. En las MDA se observó disminución significativa del número de coloniascon los ago H2 y H3. La RI disminuyó la clonogenicidad que se recuperó solo con el tratamiento con agonista H4. El ago H4 aumentó la formación de mamosferas en las NI, mientras que elago H2 las disminuyó. La I aumentó el número de mamosferas que disminuyeron con el ago H2. También se observó una acumulación de β-catenina perinuclear y nuclear y aumento de Slug nuclear con el ago H4.Estos resultados indican que tratamientos que inhiben la capacidad replicativa de las células tumorales pueden sin embargo promover el enriquecimiento en células CSC con el consiguiente fracaso del tratamiento en mejorar la sobrevida del paciente.