Expresión del Receptor de IGF-II y del Receptor de Insulina en un modelo de desarrollo tumoral mamario en ratas intolerantes a la Glucosa

ALICIA GUTIÉRREZ, LORENA SAMBUCO, LAURA ALVAREZ, ELSA ZOTTA, GABRIELA MARTIN, ANDREA RANDI

Jornada; XXXIV Jornadas Multidisciplinarias De Oncología. Instituto de Oncología Ángel Roffo; 2019

El cáncer de mama y la diabetes son actualmente graves problemas de salud en crecimiento. Observaciones clìnicasmostraron que pacientes diabèticas con cáncer de mama, tratadas con antidiabéticos orales y tamoxifeno, tienen mejoevolución que sus pares no diabéticas. En nuestro laboratorio desarrollamos un modelo de tumores mamarios inducidpor N-Nitroso Metilurea (NMU) en ratas con intolerancia a la glucosa, por administración de estreptozotocina (STZ).Observamos que ratas con intolerancia a la glucosa, presentaban un retraso en el desarrollo mamario y en latransformación carcinogénica, comparadas a las ratas control. Se reportó que el RIGF-II se comporta como un suprestumoral, sin embargo no se encuentran estudios sobre su función en el desarrollo tumoral mamario. En cambio, el RInsulina se conoce que promueve la proliferación celular. Nuestro objetivo fue estudiar en ratas intolerantes a la glucos1) el desarrollo de glándula mamaria y 2) transformación carcinogénica de la glándula mamaria. Evaluamos: a) expresde RIGF-II, b) niveles de R de Insulina, c) marcador de proliferación celular PCNA, d) niveles de PPAR gamma comomarcador de diferenciación.Ratas hembras Sprague-Dawley fueron separadas en 4 grupos: 1- Control; 2-STZ: generadas intolerantes a la glucosa(STZ 90 mg/kg p.c. al segundo día de vida); 3- sólo inyectadas con NMU (50 mg/kg p.c. a los 50, 80 y 110 días de viday 4- STZ-NMU-. En todos los grupos se tomaron muestras de mamas a los 60, 90, 120 y 150 días de vida. En las mamControl el RIGF-II fue disminuyendo en función de la edad de las ratas, mientras que en el grupo STZ fue aumentando(STZ60 y STZ90: 10 % del valor C). En la transformación carcinogénica, los niveles de RIGF-II se reducen con la edaden NMU y aumentan en STZ-NMU (STZ-NMU60 y STZ-NMU90 20% del C).Cómo se relaciona con la PCNA? En ratas Control, los niveles de RIGF-II se asocian con la proliferación en formadirecta, mientras que en ratas NMU en forma indirecta. En las STZ tanto los niveles de RIGF-II como el aumento en laproliferación ocurren a edades mas avanzadas, mostrando un retraso en el desarrollo mamario y en la transformacióncarcinogénica