Acción de los ligandos del receptor H4 de histamina sobre la expresión del factor TGF-ß en células tumorales mamarias.Implicancia en la transición epitelial-mesenquimática

TÁQUEZ DELGADO, MÓNICA ALEJANDRA; GALARZA, TAMARA ESTER; MOHAMAD, NORA; VEDOYA, GUADALUPE;| MARTIN, GABRIELA; CRICCO, GRACIELA PATRICIA

Jornada; XXXI Jornadas Multidisciplinarias De Oncología "Trabajo en equipo: la clave del éxito"; 2016

En estudios previos demostramos que la histamina induce el programa de transición epitelial-mesenquimática (TEM) mediante la estimulación del receptor H4 en la línea celular de carcinoma mamario humano MDA-MB-231. Los ligandos del receptor H4 (VUF8430, clobenpropit) aumentan la expresión de marcadores mesenquimáticos (vimentina y α-actina de músculo liso), la actividad de las metaloproteasas MMP-2 y MMP-9, la expresión nuclear de β-catenina y del factor de transcripción Slug y, la migración de las células MDA-MB-231. Por otra parte, el factor TGF-β es un reconocido inductor de la TEM, proceso crítico para la invasión y la metástasis. Teniendo en cuenta estos antecedentes nos propusimos:a)investigar si los ligandos H4 podían modular la expresión del factor TGF-β en las células MDA-MB-231 y b)comprobar su posible relación con la inducción de la TEM empleando el inhibidor selectivo de los receptores de TGF-β tipo I (A83-01).Las células tratadas con los ligandos H4 y/o el inhibidor A83-01 (10 µM) se incubaron en medio sin suero fetal bovino durante 24 h. Los estudios de inmunofluorescencia indirecta confirmaron la presencia de TGF-β citoplasmático en las células tratadas con los ligandos H4, VUF8430 10 µM o clobenpropit 10 µM. Mediante Western blot determinamos un aumento significativo de la expresión de TGF-β en los cultivos celulares tratados con los agonistas H4 mencionados (p