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En trabajos previos de nuestro laboratorio encontramos que el contenido de c-Fos nuclear se relaciona con la capacidad de proliferación en un modelo de tumores mamarios inducidos por NMU en ratas. Los estrógenos y los factores de crecimiento inducen proliferación y expresión de c-Fos en células de cáncer de mama. La fosforilación del receptor a estrógeno-α (RE-α) en la tirosina 537 depende de la activación de la quinasa c-Src y es requerida para desencadenar la síntesis de ADN y el crecimiento tumoral. A su vez, la unión de c-Fos y c-Jun al sitio AP-1 es necesaria para acción del RE-α.Nuestro objetivo fue estudiar en glándula mamaria de rata a lo largo del proceso carcinogénico: a) proliferación celular por PCNA (inmunohistoquímica, IHQ), b) expresión de AP-1 (Inmunoblot), c) activación por fosforilación en Tyr537 del Receptor de Estrógenos α (REα) (inmunoblot), d) niveles de expresión de ARNm de β caseína (RT-PCR). Ratas hembras fueron separadas en dos grupos: Control (C) y NMU, i.p. 50 mg/kg a 50, 80 y 110 días de vida y se tomaron muestras a los 60, 90, 120 y 150 d. Resultados: Los niveles de PCNA aumentan significativamente en NMU con respecto mamas C en todos los tiempos. Además la expresión fue aumentando en función de la edad del animal en ambos tratamientos. Los niveles de proteína c-Fos asociados a fosfo-Ser69-cJun (AP-1) se incrementan con NMU a partir de 90 d. La activación del Tyr537-REα aumenta a partir de 90 d en C y NMU. Los niveles de expresión de β caseína utilizado como marcador de diferenciación mamaria fueron aumentando con la edad del animal en las mamas C mientras que en las NMU fue disminuyendo. Conclusión: Tanto en las mamas C como en las NMU el aumento en el contenido de PCNA coincide con el incremento en la expresión de AP-1, con mayor incremento en las NMU. La activación del REα se asocia con el aumento en AP-1 y la proliferación celular

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