La activación de la enzima catalasa es determinante en la radiorresistencia de la línea celular de adenocarcijnoma de páncreas PANC-1

MOHAMAD NORA; GRACIELA P CRICCO; PAULA GIRARDI; ELENA S RIVERA; GABRIELA A MARTIN

Buenos Aires

Jornada; Jornada de radiobiología y Radioprotección. Proyecto UBANEX Las radiaciones y sus efectos sobre la salud ? 2° parte; 2010

Facultad de Ingeniería. UBA

El adenocarcinoma ductal pancreático (ADP), la variedad más frecuente y más letal de cáncer de páncreas, es de muy mal pronóstico. La radioterapia suele usarse con resultados apenas favorables para los casos quirúrgicamente no resecables o para aliviar el dolor. Hemos demostrado que la histamina radiosensibiliza líneas celulares de tumor mamario humano. El objetivo de este trabajo fue evaluar el potencial de esta amina biógena como radiosensibilizadora de la línea celular de ADP humano PANC-1. Las curvas de sobrevida obtenidas mostraron que la histamina no logró modificar la relativamente alta radiorresistencia que presenta esta línea celular. Por otro lado, hemos demostrado que los niveles intracelulares de las especies reactivas peróxido de hidrógeno y óxido nítrico afectan la proliferación de las células PANC-1 en una forma regulada por la histamina. Las células PANC-1 irradiadas muestran una rápida disminución de las concentraciones intracelulares de ambas especies reactivas y, en el caso del peróxido de hidrógeno dicha disminución se asocia a una rápida inducción de la actividad de catalasa, enzima capaz de metabolizar dicho compuesto. La histamina es capaz de inhibir este aumento de actividad enzimática, pero no lo suficiente como para compensar la disminución de los niveles de peróxido de hidrógeno dada por la irradiación. La activación temprana de los mecanismos de defensa antioxidante confiere características de radiorresistencia a distintas líneas celulares. Para confirmar el papel de la activación de la catalasa en la respuesta a la irradiación, evaluamos el efecto de un inhibidor y encontramos que la fracción de sobrevida a 2Gy se redujo significaticavente. En las células tratadas con histamina, la radiosensibilidad aumentó en mayor proporción, indicando que la activación temprana de la catalasa es crucial en la resistencia de las células PANC-1 a la radiación ionizante. El adenocarcinoma ductal pancreático (ADP), la variedad más frecuente y más letal de cáncer de páncreas, es de muy mal pronóstico. La radioterapia suele usarse con resultados apenas favorables para los casos quirúrgicamente no resecables o para aliviar el dolor. Hemos demostrado que la histamina radiosensibiliza líneas celulares de tumor mamario humano. El objetivo de este trabajo fue evaluar el potencial de esta amina biógena como radiosensibilizadora de la línea celular de ADP humano PANC-1. Las curvas de sobrevida obtenidas mostraron que la histamina no logró modificar la relativamente alta radiorresistencia que presenta esta línea celular. Por otro lado, hemos demostrado que los niveles intracelulares de las especies reactivas peróxido de hidrógeno y óxido nítrico afectan la proliferación de las células PANC-1 en una forma regulada por la histamina. Las células PANC-1 irradiadas muestran una rápida disminución de las concentraciones intracelulares de ambas especies reactivas y, en el caso del peróxido de hidrógeno dicha disminución se asocia a una rápida inducción de la actividad de catalasa, enzima capaz de metabolizar dicho compuesto. La histamina es capaz de inhibir este aumento de actividad enzimática, pero no lo suficiente como para compensar la disminución de los niveles de peróxido de hidrógeno dada por la irradiación. La activación temprana de los mecanismos de defensa antioxidante confiere características de radiorresistencia a distintas líneas celulares. Para confirmar el papel de la activación de la catalasa en la respuesta a la irradiación, evaluamos el efecto de un inhibidor y encontramos que la fracción de sobrevida a 2Gy se redujo significaticavente. En las células tratadas con histamina, la radiosensibilidad aumentó en mayor proporción, indicando que la activación temprana de la catalasa es crucial en la resistencia de las células PANC-1 a la radiación ionizante. El adenocarcinoma ductal pancreático (ADP), la variedad más frecuente y más letal de cáncer de páncreas, es de muy mal pronóstico. La radioterapia suele usarse con resultados apenas favorables para los casos quirúrgicamente no resecables o para aliviar el dolor. Hemos demostrado que la histamina radiosensibiliza líneas celulares de tumor mamario humano. El objetivo de este trabajo fue evaluar el potencial de esta amina biógena como radiosensibilizadora de la línea celular de ADP humano PANC-1. Las curvas de sobrevida obtenidas mostraron que la histamina no logró modificar la relativamente alta radiorresistencia que presenta esta línea celular. Por otro lado, hemos demostrado que los niveles intracelulares de las especies reactivas peróxido de hidrógeno y óxido nítrico afectan la proliferación de las células PANC-1 en una forma regulada por la histamina. Las células PANC-1 irradiadas muestran una rápida disminución de las concentraciones intracelulares de ambas especies reactivas y, en el caso del peróxido de hidrógeno dicha disminución se asocia a una rápida inducción de la actividad de catalasa, enzima capaz de metabolizar dicho compuesto. La histamina es capaz de inhibir este aumento de actividad enzimática, pero no lo suficiente como para compensar la disminución de los niveles de peróxido de hidrógeno dada por la irradiación. La activación temprana de los mecanismos de defensa antioxidante confiere características de radiorresistencia a distintas líneas celulares. Para confirmar el papel de la activación de la catalasa en la respuesta a la irradiación, evaluamos el efecto de un inhibidor y encontramos que la fracción de sobrevida a 2Gy se redujo significaticavente. En las células tratadas con histamina, la radiosensibilidad aumentó en mayor proporción, indicando que la activación temprana de la catalasa es crucial en la resistencia de las células PANC-1 a la radiación ionizante.