Efecto de la histamina sobre el crecimiento de tumores pancreáticos en ratones nude.

CRICCO G; MOHAMAD N; GARBARINO G; MEDINA V; NÚÑEZ M; CROCI M; SAMBUCO L; GUTIERREZ A; RIVERA E; BERGOC R; MARTIN G

Bs As Argentina

Jornada; XXI Jornadas Multidisciplinarias de Oncología. Instituto de Oncología Ángel H Roffo; 2005

Instituto de Oncología Ángel H Roffo

La línea celular PANC-1 deriva de un adenocarcinoma de páncreas exocrino humano originado en un epitelio ductal. En trabajos previos demostramos que estas células sobreexpresan receptores a histamina de tipo H1 y H2, y que la histamina (HA) regula la proliferación celular en forma diferencial a través de los mismos. In vitro, bajas dosis de HA (10nM) estimulan el crecimiento mientras que dosis mayores que 1 mM lo inhiben sin inducir apoptosis en forma significativa. Nuestros estudios de adhesión y migración celular y de expresión de gelatinasas señalaron a la HA como un posible factor involucrado en la metástasis tumoral. En este trabajo investigamos la acción de la HA en el crecimiento de tumores inducidos por la inoculación de células PANC-1 en ratones nude (NIH: un strain). Los tumores desarrollados se clasificaron como adenocarcinomas ductales diferenciados. Cuando los tumores alcanzaron un tamaño de 65 mm3, los animales recibieron los siguientes tratamientos: HA (1 mg/kg/día, sc), Ranitidina (antagonista H2, 50 mg/kg/día, po) y loratadina (antagonista H1, 2,5 mg/kg/día, po). Realizamos la evaluación macroscópica y microscópica de estos tumores. Estudiamos la velocidad de crecimiento, el porcentaje de células apoptóticas, el índice de mitosis y el grado de vascularización. Nuestros resultados indican que la HA y el antagonista H1 aumentan la velocidad de crecimiento y el tamaño tumoral así como la vascularización, observándose un mayor número de mitosis por campo y una mayor expresión de PCNA, sin apreciables diferencias en el grado de apoptosis en las observaciones microscópicas. Por otra parte investigamos la posible regulación de la expresión de VEGF. Observamos que la HA aumenta la expresión del VEGF citoplasmático evaluado por RT-PCR e inmucitoquímica. En resumen, la acción de la histamina sobre el crecimiento neoplásico in vivo es mediada no sólo a través de un efecto directo sobre la proliferación de las células tumorales sino también por su capacidad de regular la relación con el entorno Poster