Radiosensibilidad de células de carcinoma pancreático. Estudios in vivo e in vitro.

MOHAMAD N; MEDINA V; NÚÑEZ M; COCCA C; MARTIN G; CROCI M; CRICCO G; RIVERA E; BERGOC R

Mar del Plata Argentina

Congreso; XLIV Reunión de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas; 2004

SAIC

El objetivo de este trabajo fue determinar los parámetros de radiosensibilidad in vitro de la línea celular Panc-1, derivada de carcinoma pancreático humano y la respuesta in vivo a la radiación ionizante de tumores desarrollados al inocular dichas células en ratones nude. Asimismo, se evaluó el efecto radiosensibilizante o radioprotector del factor de crecimiento insulínico tipo 1 (IGF-1). Para el estudio in vitro, las células se sembraron en medio RPMI (3500 células por frasco) por triplicado. 24 horas después fueron irradiadas con un irradiador IBL 437CH, calibrado con dosímetro TLD700. El rango de dosis empleado fue de 0 a 10 Gy. Se determinó el número de colonias formadas 7 días después de la irradiación. Las curvas de sobrevida se ajustaron al modelo lineal cuadrático, determinándose los parámetros de radiosensibilidad α y β, que resultaron ser 0,53±0,09 Gy-1 y 0,18±0,03 Gy-1 respectivamente. Al agregar 20 ng/ml de IGF-1 al cultivo, dichos parámetros no se vieron modificados significativamente. La radiosensibilidad in vivo se evaluó en tumores inducidos por inoculación subcutánea de células Panc-1 a ratones nude. Se usaron tres grupos de ratones (n=5). El grupo A recibió 2,5μg/0,1ml de IGF-1 dos veces por día por inyección subcutánea, durante 4 días previos a la irradiación de cuerpo entero con 10 Gy. El grupo B se inyectó con vehículo. El grupo C recibió irradiación local en el tumor, 1,5 Gy/día durante 20 días empleándose un generador de rayos X Rich-Seifert operando a 0,1 Gy/min. La tasa de dosis se determinó según los procedimientos OIEA TRS Nº277, 1987. El grupo D incluyó ratones sin irradiar. Los resultados indicaron un definido efecto protector del IGF-1 en intestino delgado y médula ósea. El grupo A presentó un mayor número de criptas intestinales/0,5cm y un menor grado de aplasia en médula ósea con respecto al grupo B. Por otro lado, el grupo C mostró una clara disminución en la velocidad de crecimiento tumoral, al compararse con controles sin irradiar (p=0.0021). Se están llevando a cabo estudios moleculares para elucidar los mecanismos de respuesta a la radiación ionizante en varios tipos celulares malignos. poster