Interacción radiación ionizante-histamina: un reto a la invasión tumoral.

MOHAMAD NA, GALARZA T, TAQUEZ DELGADO M1, CRICCO GP, MARTIN GA

Congreso; X Congreso Regional Latinoamericano del lRPA; 2015

Sociedad Argentina de Radioprotección

La radioterapia, un arma terapéutica para muchas enfermedades oncológicas, siendo efectiva puede tener asociados importantes efectos adversos. Las estrategias para mejorar la eficacia terapéutica se concentran en la entrega de la mayor Dosis al tejido tumoral manteniendo la menor Dosis en los tejidos sanos. Sin embargo, dos efectos adversos poco contemplados pueden manifiestarse: la adquisición de radio-resistencia (con el aumento de recurrencias) y el incremento de la capacidad proliferativa e invasiva en las células tumorales que sobreviven a la irradiación (con la probabilidad de generar metástasis).   La transición epitelial-mesenquimática (TEM) es un proceso que permite a las células epiteliales adquirir características mesenquimáticas. En las neoplasias epiteliales la inapropiada activación de la TEM contribuye a la invasión y metástasis, con cambios en la adhesión, activación de la motilidad y la capacidad para degradarla matriz extracelular, así como resistencia a la apoptosis.  Previamente demostramos un efecto radiosensibilizante del tratamiento con histamina en líneas celulares tumorales mamarias estrógeno-dependientes e independientes, pero no en líneas de adenocarcinoma pancreático. Cuando todas las líneas se irradiaron (2 gray de radiación gamma) se observó un aumento de la actividad gelatinolítica, la migración y la expresión de marcadores mesenquimáticos (vimentina, N-cadherina, alfa-SMA). Asimismo se observó un aumento de la expresión nuclear de beta-catenina y Slug. Estos resultados señalan una activación de la TEM por la radiación ionizante. El tratamiento de las células con histamina antes y durante la irradiación bloqueó estos efectos sugiriendo que, independientemente de su capacidad para modificar la radiosensibilidad intrínseca, la histamina puede impedir la inducción de procesos relacionados con la expresión del fenotipo invasivo por la radiación ionizante en líneas celulares tumorales de mama y páncreas.  Así, la histamina podría mejorarla eficacia de la radioterapia a través de un abordaje múltiple del tratamiento que considere la radiorresistencia intrínseca y la invasividad.