La histamina induce la activación del programa de transición epitelial mesenquimática en líneas celulares de adenocarcinoma pancreático.

MOHAMAD N, PORRETTI J, BADENAS M, ESNAOLA M, RIVERA E, CRICCO G, MARTÍN G.

MAR DEL PLATA

Congreso; LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2012

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

La transición epitelial-mesenquimática (TEM) es un proceso biológico que permite a las células epiteliales adquirir características mesenquimáticas. Su inapropiada activación contribuye a la invasión y metástasis, confiriendo a las células de carcinomas epiteliales cambios en la adhesión, activación de la motilidad y la capacidad para degradar la matriz extracelular. En trabajos previos sobre las líneas celulares de adenocarcinoma pancreático Panc-1 y BxPC3 demostramos que la histamina, una amina biógena que puede actuar como factor de crecimiento en diversos tejidos tumorales, modula la proliferación celular en forma dosis dependiente aumentándola a concentraciones <10 µM. El objetivo de este trabajo fue estudiar el efecto de la histamina sobre la TEM. En las células tratadas con histamina en concentraciones < 10 µM se observó un aumento de la actividad de métaloproteasa-2 (PANC-1) y métaloproteasa-9 (BxPC3) evaluadas por zimografía, p<0.01 vs control en ambos casos. También incrementó la migración celular, evaluada mediante cámaras de migración, en ambas líneas celulares (p<0.01 vs control en ambos casos). Con respecto a la expresión de marcadores de TEM evaluados por inmunocitoquímica, la histamina aumentó la expresión de alfa actina de músculo liso, vimentina y caderina-N (marcadores mesenquimáticos). Estos resultados se confirmaron mediante inmunoblot (p<0.05 vs control en todos los casos). Asimismo la expresión de caderina-E, proteína clave en la identidad epitelial celular, disminuyó en membrana celular y aumentó en citoplasma. En resumen la histamina es capaz no sólo de regular la proliferación celular en líneas celulares de adenocarcinoma pancreático, sino de inducir algunos eventos relacionados con la activación del programa de TEM que favorecen la progresión maligna. Estos resultados abren la perspectiva para la investigación de antagonistas específicos de los receptores a histamina como modulares de la progresión tumoral en el adenocarcinoma pancreático.