Papel de la Histamina en la Regulación de la Carcinogénesis Mamaria

VA MEDINA; NA MASSARI; MA NUÑEZ; GP CRICCO; GA MARTÍN; N MOHAMAD; EJV CRESCENTI; RM BERGOC; ES RIVERA

Mar del Plata, Argentina.

Congreso; LII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

  La histamina (HA) modula la proliferación de la línea tumoral mamaria MDA-MB-231 en forma dosis dependiente. La HA 10 mM disminuye la proliferación y este efecto se asocia con un arresto del ciclo celular, diferenciación y apoptosis. La HA 0.01 µM incrementa la proliferación y migración celular. En este trabajo caracterizamos el patrón de expresión génica asociado a la angiogénesis (OHS-024) y a las principales vías de señalización intracelular (OHS-044) empleando microarreglos (SuperArray,GE) identificando numerosos genes modulados por la HA 10 mM. Los resultados fueron confirmados por otras metodologías: RT-PCR, western blot y ELISA. Empleando agonistas y antagonistas específicos de los receptores H3 y H4 (RH3 y RH4) se determinó la participación de los mismos en las respuestas biológicas mediadas por HA. Los resultados indican que la HA regula positivamente la expresión de genes relacionados con la apoptosis y la inhibición del crecimiento: INFa,β,g; CDKN1C (p57); BCL-XS; caseína β (3.6; 24.7; 2.1; 2; 2.3; 25.0-veces). Por otra parte, incrementa la expresión de genes asociados a la migración y la angiogenesis: ADAMTS1,8; RNASE4; EDG1; ETS-1; FGF7; VEGFD; ITGB3; PDGFRB (41,3; 84.5; 30.8; 42.2; 8; 40.4; 2.3; 9.0; 24.0-veces) mientras que disminuye la expresión de TGFB3; TGFR1,2; VEGFB. El aumento de la proliferación y migración celular es mediado por el RH3 mientras que ambos procesos son inhibidos vía el RH4 así como también la inducción de la apoptosis determinada por ensayo de TUNEL y Anexin-V (P<0.01). El presente estudio demuestra que la HA ejerce un papel dual en la tumorigenesis mamaria, actuando no solo como antioncogénico disminuyendo la proliferación e induciendo la apoptosis y diferenciación celular, sino también favoreciendo la oncogénesis a través del incremento de la proliferación y  migración celular y modulando la angiogénesis. Los RH3 y RH4 son los principales receptores involucrados en la regulación de la carcinogénesis mamaria mediada por HA.  POSTER