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El complejo AP-1 está formado por Jun y Fos y funciona modulando el crecimiento celular y la invasión en cáncer de mama. Los estrógenos y factores de crecimiento inducen la expresión y actividad de AP-1. Los estrógenos actúan como factores de crecimiento, desencadenando acciones rápidas a nivel de la membrana, activando las vías de señalización de MAPK y Akt. El REalfa se fosforila en Tyr537 por c-Src y se conoce que esta activación es necesaria para la síntesis de ADN y el crecimiento tumoral. Hemos desarrollado un Modelo Experimental de Cáncer Mamario y Diabetes en rata, con 3 inyecciones ip del carcinógeno NMU (50 mg/kg) y diabetes con una inyección ip de estreptozotocina (90 mg/kg). Los animales con Diabetes y Cáncer de mama desarrollan tumores más diferenciados, con mayor período de latencia y menor velocidad de crecimiento, que los no diabéticos. Objetivo: Fue estudiar la activación del REa, así como la expresión de AP-1 en progresión tumoral mamaria en ratas diabéticas. Las mamas de las ratas Control, Diabéticas, NMU y NMU-diabéticas fueron extraídas a diferentes tiempos (60, 120 y 150 días) y se obtuvieron citosoles y núcleos para inmunoprecipitación de p-c-Jun e inmunoblot de p-c-Jun y c-Fos, así como de p-Tyr537-REa y REa total. Resultados: Los niveles inmunoprecipitados de p-c-Jun así como los de c-Fos asociados, aumentaron en la progresión en los grupos NMU y NMU-diabéticas, siendo mayores en el último. La activación de Tyr537-REa citosólico en función de la progresión aumenta en el grupo NMU y disminuye en NMU-diabéticas, mientras que los niveles de REa totales no varían. En cambio, en ambos grupos la activación de Tyr537-REa nuclear es similar. Conclusión: El aumento de AP-1 se puede asociar con la progresión tumoral en los grupos inyectados con NMU mientras que la disminución en la actividad de p-Tyr537-REa se correlacionaría con el retraso en la carcinógénesis observada en ratas diabéticas.

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