Estudio de la expresión del receptor del RIGFII a lo largo de la carcinogénesis mamaria en un modelo experimental de rata

A GUTIÉRREZ; L SAMBUCO; M CROCI; M NÚÑEZ; E RIVERA; R BERGOC; A RANDI; G MARTÍN

Buenos Aires

Jornada; XXVI Jornadas de Oncología. Instituto de Oncología Angel H. Roffo; 2010

Hospital Roffo

El Receptor a Factor de Crecimiento Insulínico Tipo II (IGF-IIR) está involucrado en la unión, internalización y degradación del factor de crecimiento insulínico tipo II (IGF-II). Esta es una de las razones fundamentales por la que en la actualidad se lo considera un gen supresor tumoral. En nuestro laboratorio hemos desarrollado un Modelo Experimental de Cáncer de Mama y Diabetes, induciendo el desarrollo de tumores mamarios malignos con tres inyecciones ip de N-Nitroso N-Methylurea (NMU) a los 50, 80 y 110 días de vida de las ratas y la Diabetes con una inyección ip de estreptozotocina (STZ) a las 36 hs. de vida los animales. El objetivo del presente estudio fue estudiar la expresión del Receptor a Factor de Crecimiento Insulínico Tipo II (IGF-IIR) en el tejido mamario de los siguientes grupos: 1- ratas normales (C), 2- ratas normales inyectadas con NMU (mNMU), 3- ratas diabéticas (D), 4- ratas diabéticas inyectadas con NMU (mD-NMU). Así como también en los tumores desarrollados de: 5- ratas NMU, 6- ratas NMU ovariectomizadas (OVX) y 7- ratas diabéticas NMU . Las muestras de mama fueron procesadas a los 60, 90, 120, 150 y 180 días, y analizadas por Inmunohistoquímica y Western Blot. Mediante idéntica metodología se analizaron los tumores desarrollados. Los resultados manifestaron una alta expresión de IGF-IIR en el grupo 1 (C) y en el grupo 3 (D) a todos los tiempos, sin diferencias significativas en la intensidad de la marca y en el porcentaje de positividad. En el grupo 2 (mNMU), la expresión de IGFII-R se encontró progresivamente disminuída entre los 120 y 180 días, no así en grupo 4 (mD-NMU) donde se mantuvo alta. En cuanto a los tumores, se evidenció una menor cantidad de marca citoplasmática en relación a los tejidos normales. Interesantemente, los tumores que regresaron post-OVX de los animales portadores, mostraron una marca moderada de IGF-IIR así como también los de las ratas diabéticas. Por el contrario, en los tumores que no regresaron se observó de escasa a nula expresión de IGF-IIR. Concluimos que los resultados obtenidos sugieren que los niveles disminuidos de IGF-IIR estarían relacionados con el proceso carcinogénico en este modelo tumoral.