INVESTIGADORES
MARTIN Gabriela Adriana
congresos y reuniones científicas
Título:
Cambios en la proliferación y motilidad celular inducidos por histamina en fibroblastos normales.
Autor/es:
PORRETTI J; MOHAMAD N; GIRARDI P; MARTÍN G; CRICCO G.
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Jornada; XXVII Jornadas Multidiciplinarias de oncologìa; 2011
Institución organizadora:
Instituto de Oncología Ängel Roffo
Resumen:
En
estudios previos demostramos que la línea celular de carcinoma
pancreático humano BxPC3 presenta una elevada expresión de histidina
decarboxilasa, enzima responsable de la síntesis de histamina (HA) y
consecuentemente un alto contenido endógeno de HA. In vivo, el tratamiento con HA de tumores BxPC3 xenotransplantados en ratones nude produjo un aumento de la reacción desmoplástica en la masa tumoral y la aparición de células neoplásicas en pulmón. In vitro,
los medios condicionados provenientes de células BxPC3 tratadas con
histamina exógena (1-10 uM) aumentaron la fracción de células en fase S
del ciclo en la línea de fibroblastos normales CCD-1059SK. El objetivo
de este trabajo es evaluar la acción de la HA sobre los fibroblastos,
que son las células que están en mayor proporción en el estroma e
investigar su participación en el crecimiento tumoral.
Se
empleó una línea de fibroblastos proveniente de piel normal
(CCD-1059SK; ATCC CRL-2072). Por RT-PCR demostramos que los
fibroblastos expresan los cuatro receptores a HA (H1R, H2R, H3R y H4R).
También determinamos que estas células expresan MMP2 (metaloproteasa de
la matriz) por RTPC y por inmunocitoquímica. La histamina (1 µM)
aumentó la expresión citoplasmática y la actividad gelatinolítica de
MMP2 por inmunocitoquímica y zimografía, respectivamente (p
< 0.05 vs control). El efecto estimulatorio inducido por HA se
evidenció mediante la activación de los receptores de tipo H1 y H4 (p
< 0.05 vs control). Además, empleando cámaras de migración con
insertos de membrana PET con poros de 8 µm demostramos un aumento de la
motilidad de los fibroblastos en presencia de HA 1µM (p < 0.05). Por
otra parte, los estudios con Bromo-deoxiuridina en cultivos de
fibroblastos tratados con HA (1µM-10 µM) indicaron un aumento
significativo de células en fase S a las 48 h. En
resumen, nuestros resultados señalan una acción directa de la HA
exógena sobre el crecimiento, la actividad gelatinolítica y la motilidad
de los fibroblastos CCD-1059SK y abren una nueva faceta de estudio
sobre la HA como un potencial activador de fibroblastos en el proceso
de transición epitelial-mesenquimática durante la progresión tumoral.
