Modulación de Enzimas Antioxidantes como Mecanismo Radioprotector de Oligoelementos y Lachesis Muta en Tejidos Normales

E. CRESCENTI, M. CROCI, N. MOHAMAD, V. MEDINA, L. SAMBUCO, A. GUTIÉRREZ, M. NÚÑEZ, G. MARTIN, G. CRICCO, R.BERGOC, E RIVERA

Congreso; Primer Congreso Americano del IRPA 2006. XXIV Reunión Anual de la SMSR y XVII Congreso anual de la SNM.; 2006

International Radiation Protection Association

El empleo terapéutico de las radiaciones ionizantes (RI) ha adquirido gran relevancia en las últimas décadas aunque sus efectos no son selectivos y se manifiestan también sobre los tejidos normales. En trabajos previos demostramos el efecto radioprotector que la combinación de oligoelementos Zinc, Selenio y Manganeso asociados al veneno de serpiente Lachesis muta (O-LM) ejerce sobre el intestino delgado y la médula ósea de ratón irradiado. El objetivo de este trabajo fue estudiar los mecanismos moleculares, y particularmente el papel de las enzimas antioxidantes superóxido dismutasas (MnSOD y Cu/ZnSOD), Catalasa (CAT), y Glutation Peroxidasa (GPx), en la acción radioprotectora que ejerce la combinación O-LM.Se utilizaron cuatro grupos de ratones: A) control; B) tratados con O-LM; C) irradiados; D) irradiados y tratados con O-LM. Los dos grupos tratados fueron inyectados diariamente vía s.c. con 0,1 ml de O-LM desde 30 días antes de la irradiación y hasta 4 días después.Los dos grupos irradiados recibieron 10 Gy en cuerpo entero el día 30. El día 35 todos los animales fueron sacrificados. Los cortes histológicos de la mucosa intestinal se evaluaron por tinción con hematoxilina-eosina; la presencia de células apoptóticas se determinó por el método Tunel (Apoptag kit); la expresión de PCNA (antígeno nuclear de células proliferantes), MnSOD, CuZnSOD, CAT y GPx, por inmunohistoquímica. Los resultados demostraron que en el lote D se preservó totalmente la histología de la mucosa intestinal. En el control A se observó expresión de PCNA en las criptas, de MnSOD en las vellosidades y CuZnSOD, CAT y Gpx en ambos. El cambio producido por O-LM (grupo B) fue el aumento de PCNA, de CAT y la aparición de MnSOD en las criptas. Por otra parte, la irradiación (C) produjo un marcado descenso en la GPx, la completa desaparición de PCNA y un aumento de las células apoptóticas. El grupo D mostró que O-LM revirtió totalmente el efecto de la RI sobre la expresión de PCNA, disminuyó el número de células apoptóticas y aumentó la expresión de CAT y CuZnSOD en vellosidades y criptas. Concluimos que el tratamiento con O-LM modula la expresión de enzimas antioxidantes, aumenta la expresión de PCNA e inhibe la apoptosis. De esta forma el tratamiento con OLM aumenta la proliferación y la capacidad antioxidante de la mucosa intestinal, acelerando la reparación del daño y ejerciendo de este modo un eficaz efecto radioprotector. Estos resultados avalan el potencial empleo de O-LM en pacientes sometidos a terapia radiante.