Mecanismos Involucrados en el Efecto Radioprotector del Factor de Crecimiento Tipo Insulínico-1 (IGF-1) en la Mucosa del Intestino Delgado

.N. MOHAMAD, V. MEDINA, L. SAMBUCO, A. GUTIÉRREZ, M. NÚÑEZ, G. MARTIN, G. CRICCO, E. RIVERA, R.BERGOC.

Congreso; Primer Congreso Americano del IRPA 2006. XXIV Reunión Anual de la SMSR y XVII Congreso anual de la SNM.; 2006

El empleo de terapias radiantes en tejidos malignos presenta el inconveniente de afectar también a los tejidos sanos, sobre todo cuando éstos presentan una alta tasa de proliferación como en el caso de la mucosa del intestino delgado. El factor de crecimiento de tipo insulínico-1 (IGF-1) ha sido señalado como un posible protector de tejidos normales en condiciones de irradiación. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto del IGF-1 como radioprotector de la mucosa del intestino delgado en ratones irradiados con 10 Gy a cuerpo entero, determinando las características histológicas del tejido, la presencia de células apoptóticas, la expresión de antígeno de proliferación celular (PCNA) y de enzimas antioxidantes.Se utilizaron cuatro grupos de ratones: control, tratados con IGF-1, irradiados e irradiados y tratados con IGF-1. Los dos grupos tratados fueron inyectados subcutáneamente con dos dosis por día de 2.5 µg de IGF-I /0.1ml durante cuatro días (días 1 a 4). Los dos grupos irradiados recibieron 10 Gy a cuerpo entero el día 2. El día 5 todos los animales fueron sacrificados y se obtuvieron cortes de la mucosa del intestino delgado. Los cortes histológicos se evaluaron por tinción con hematoxilina-eosina; la presencia de células apoptóticas se determinó por el método Tunel (Apoptag kit); la expresión de PCNA, superóxido dismutasa dependiente de cobre y zinc (CuZnSOD), superóxido dismutasa dependiente de manganeso (MnSOD), catalasa (CAT) y glutatión peroxidasa (GPX), por inmunohistoquímica.Los resultados demostraron que el tratamiento con IGF-1 preservó parcialmente la histología de la mucosa del intestino, la expresión de PCNA y la presencia de células apoptóticas en las criptas frente a la irradiación. La CuZnSOD se expresó sobre todo en las vellosidades y, en menor medida, en las criptas aumentó en el grupo IR+IGF-1. El IGF-1 produjo la expresión de MnSOD en las criptas y en las vellosidades intestinales. La expresión de CAT en las vellosidades aumentó significativamente en el grupo tratado con IGF-1 e irradiado, con respecto a los demás grupos.Concluimos que el tratamiento con IGF-1 induce la reparación y/o proliferación en la mucosa intestinal irradiada, previene la muerte celular apoptótica y modula positivamente la expresión de enzimas antioxidantes, actuando de este modo como radioprotector de la misma.