ANÁLISIS BIOINFORMÁTICO Y EXPERIMENTAL DE LA PARTICIPACIÓN DE LOS RECEPTORES H2 DE HISTAMINA EN LA REGULACIÓN DEL FENOTIPO INVASIVO RADIOINDUCIDO EN ADENOCARCINOMA DUCTAL PANCREÁTICO

MOHAMAD NORA; GALARZA TAMARA; CRICCO GRACIELA ; MARTIN GABRIELA

Congreso; XII Congreso Regional de Seguridad Radiológica y Nuclear. XII Congreso Regional de International Radiation Protection Association (IRPA). Región Latinoamericana y del Caribe; 2022

El adenocarcinoma ductal pancreático (ADP) constituye un grave problema sanitario porque, aunque su incidencia no es muy alta, la mortalidad dada por sus metástasis lo es en extremo. La quimio-radioterapia se usa como neo-adyuvante, adyuvante o como terapia del dolor. La progresión hacia la metástasis puede asociarse a la activación de la transición epitelial mesenquimática (TEM), proceso fisiopatológico que transforma células epiteliales en mesenquimáticas.Hemos demostrado que la irradiación con 2Gy de fotones, tanto en líneas celulares de ADP humano como en tumores obtenidos a partir de dichas líneas en ratones nude xenotransplantados, promovió un fenotipo invasivo en las células supervivientes, asociado a la TEM y mediado por el factor TGF-β1. Este efecto radioinducido fue bloqueado por la ranitidina, un antagonista del receptor RH2 de histamina (amina biógena que afecta in vivo e in vitro la proliferación celular maligna).Nos propusimos extender el estudio utilizando bases de datos de tumores humanos de ADP de acceso libre: R2 Genomics Analysis Visualization Platform y cBioPortal for Cancer Genomics. Los tumores con baja expresión de RH2 mostraron menor expresión de marcadores de activación de TEM. Cuando esos tumores correspondieron a pacientes que recibieron radioterapia adyuvante, los pacientes presentaron mayor sobrevida que los portadores de tumores con alta expresión de RH2. Asimismo, los tumores de pacientes que recibieron radioterapia adyuvante mostraron una correlación positiva entre la expresión de RH2 y la de TGF-β1 y marcadores de activación de TEM. Los resultados obtenidos, tanto en los modelos experimentales como por el análisis de bases de datos, contribuyen a un mejor conocimiento de la biología de los tumores irradiados y son alentadores a continuar la investigación en relación al control del fenotipo invasivo que caracteriza al ADP, utilizando una combinación de radioterapia con una droga como la ranitidina, que ha sido ampliamente usada en seres humanos.