Generación fotoinducida de H2O2 Y O2•-, por 6-formilpterina y rhamnopterina en solución acuosa

GABRIELA PETROSELLI, JONAS M. BARTSCH, MARIANA VIGNONI, ROMINA CABRERIZO, CAROLINA LORENTE Y ANDRÉS H. THOMAS

San Luis

Congreso; XXVI Congreso Argentino de Química; 2006

Asociación Química Argentina

Las pterinas (PTs) tienen una participación activa en diferentes procesos fotobiológicos, que ha sido estudiada y demostrada en los últimos años [[1],[2],[3],[4]].También pueden actuar como fotosensiblizadores en procesos fotoquímicos en organismos vivos expuestos a luz UV-A, provocando daño al ADN [[5],[6],[7]]. En la naturaleza se encuentran, preferentemente, pterinas 6-sustituidas. En solución acuosa se comportan como ácidos débiles, con un pKa cercano a 8 (Esquema 1). El mecanismo involucrado en la fotooxidación de las PTs 6-sustituidas está íntimamente relacionado con la naturaleza del sustituyente y con el pH (la fotoquímica de una misma pterina a pH ácido o básico puede ser diferente) En este trabajo se da evidencia de la formación de H2O2 y O2•‾ en la fotooxidación con luz UV-A de 6-formilpterina (FPT) y 6-(1,2,3-trihidroxibutil)-pterina o rhamnopterina (RPT) en medio ácido y alcalino. La producción de estas especies reactivas es particularmente importante en la patogenesis del vitiligo, dada la acumulación de pterinas en la piel de los pacientes afectados. Ha sido demostrado que el H2O2 es un de las especies involucradas en el daño tisular de la piel en ésta enfermedad [[8]].Recientemente se ha propuesto que la fotólisis de biopterina es un fuente del H2O2 que se genera en el vitiligo  [[1]] Fuller, R. C.; Kidder, G. W.; Nugent, N. A.; Dewey, V. C.; Rigopoulos, N. The association and activities of pteridines in photosynthetic systems. Photochem. Photobiol. 1971, 14, 359–371. [[2]] Galland, P.; Senger, H. The role of pterins in the photoreception and metabolism of plants. Photochem. Photobiol. 1988, 48, 811–820. [[3]] Heelis, P., S. T. Kim, T. Okamura and A. Sancar (1993) The photorepair of pyrimidine dimers by DNA photolyase and model system. J. Photochem. Photobiol. B Biol. 17, 219–228. [[4]] Hearst, J. E. The structure of photolyase: using photon energy for DNA repair. Science 1995, 268, 1858–1859. [[5]] Ito, K.; Kawanishi, S. Photoinduced hydroxylation of deoxyguanosine in DNA by pterins: Sequence specificity and mechanism. Biochemistry 1997, 36, 1774–1781. [[6]] Lorente, C.; Thomas, A. H.; Villata, L. S.; Hozbor, D.; Lagares, A.; Capparelli, A. L. Photoinduced cleavage of plasmid DNA in the presence of pterin. Pteridines 2000, 11, 100–105. [[7]] Hirakawa, K.; Suzuki, H.; Oikawa, S.; Kawanishi, S. Sequence-specific DNA damage induced by ultraviolet A-irradiated folic acid via its photolysis product. Arch. Biochem. Biophys. 2003, 410, 261-268. [[8]] Schallreuter, K. U.; Moore, J.; Wood, J. M.; Beazley, W. D.; Peters, E. M. J.; Marles, L. K.; Behrens-Williams, S. C.; Dummer, R.; Blau, N.; Thöny, B. Epidermal H2O2 accumulation across tetrahydrobiopterin (6BH4) recycling in vitiligo: identification of a general mechanism in regulation of all 6BH4 dependent processes.  J. Invest. Dermatol. 2001, 116, 167–174.