Síntesis enantioselectiva de análogos de nucleósidos acíclicos mediante reacciones órganocatalizadas

LETICIA LAFUENTE; LAUTARO MAIDANA; JUAN BISCEGLIA; ADOLFO IRIBARREN; ELIZABETH LEWKOWICZ

Jornada; IV Jornadas de investigadores en formación en ciencia y tecnología; 2021

DCyT, UNQ

Los análogos de nucleósidos en los cuales el azúcar se reemplaza por una cadena abierta constituyen un grupo de antimetabolitos que exhiben considerables propiedades antivirales y anticancerígenas. Nucleosidos como cidofovir o tenofovir ,fármacos que son actualmente utilizados en medicina, tienen una estereoquímica determinada, por lo que la enantioselectividad en las reacciones de obtención de dichas moléculas es extremadamente importante, tanto por seguridad como por eficacia. Se han descripto diversas estrategias de síntesis química de análogos acíclicos de nucleósidos enantioméricamente puros, entre las cuales se hallan la dihidroxilación asimétrica de Sharpless, la adición asimétrica de Michael y otros caminos que involucran el uso de azúcares naturales con actividad óptica o nucleósidos comerciales como materiales de partida. La estrategia para la obtención de análogos de nucleósidos que nuestros grupo propone es la reacción de condensación aldólica. Para llevar a cabo estas reacciones es necesario un catalizador. Si bien una de las opciones es la utilización de metodologías clásicas, que involucran metales, uno de los objetivos principales en nuestro trabajo es encontrar metodologías no solo más eficientes, sino que sean mas amigables con el medio ambiente. En este sentido la catálisis mediante biotransformaciones utilizando aldolasas es una buena opción que ha sido estudiada con profundidad en el grupo de trabajo. Por otro lado, la organocatálisis se ha posicionado como una de las estrategias vanguardistas más elegantes de síntesis asimétrica. Los organocatalizadores, en comparación con otros catalizadores químicos como los metálicos, son más estables, menos costosos, no tóxicos, fácilmente disponibles y ambientalmente amigables. Además, estas reacciones son poco sensibles a la presencia de agua o aire y pueden llevarse a cabo con éxito en condiciones experimentales simples. Si bien se conocen muchas aplicaciones de organocatalizadores, nuestro grupo es pionero en su uso para sintetizar análogos de nucleósidos acíclicos, por lo que la obtención de organocatalizadores novedosos permitiría generar mayor diversidad estructural.