INVESTIGADORES
LEWKOWICZ Elizabeth Sandra
congresos y reuniones científicas
Título:
Preparación de análogos acíclicos quirales de nucleósidos mediante el uso de aldolasas dependientes de piruvato
Autor/es:
MARTÍN PALAZZOLO; ADOLFO IRIBARREN; ELIZABETH LEWKOWICZ
Lugar:
La Plata
Reunión:
Encuentro; V EnReBB; 2012
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Biocatálisis y Biotransformaciones,
Resumen:
Los nucleósidos modificados son moléculas clave en el tratamiento de un amplioespectro de infecciones virales debido a su acción sobre enzimas blanco. Hasta la fecha,más de 40 análogos de nucleósidos han sido aprobados en terapias contra los virus delherpes, los retrovirus, los virus de las hepatitis B y C y el citomegalovirus, entre otros [1].El descubrimiento de la actividad antiviral de dos análogos acíclicos de guanosinay adenosina en 1978, 9-(2-hidroxietoximetil)-guanina, conocido como aciclovir, y S-9-(2,3-dihidroxipropil)-adenina (S-DHPA) respectivamente, dio inicio al estudio de estetipo de compuestos. Estas estructuras poseen una cadena alquílica unida a un átomo de Nde la base nitrogenada, sustituida con al menos un grupo hidroxilo, que simula el anillofuranósico de los nucleósidos naturales. El enlace N-C de los derivados acíclicos poseemayor estabilidad química y enzimática respecto de la unión N-glicosídica de losnucleósidos naturales [2].Las aldolasas son enzimas que catalizan reacciones de formación de nuevosenlaces C-C estereoselectivamente [3]. Por ello, constituyen una herramienta promisoriay novedosa para producir análogos acíclicos quirales de nucleósidos a través procesos conmenor impacto ambiental respecto de las tradicionales metodologías de síntesis orgánica.En el presente trabajo, se utilizaron dos enzimas complementarias, la 2-oxo-4-hidroxi-glutarato aldolasa (KHGA) y la ácido siálico aldolasa (NeuAcA), para prepararestructuras análogas a DHPA mediante la condensación de piruvato y distintas basesnitrogenadas purínicas y pirimidínicas conteniendo un grupo 2-oxoetilo en las posicionesN-9 y N-1 (Figura 1), respectivamente, con buenos rendimientos. Actualmente, seencuentra en estudio la estereoselectividad de las biotransformaciones desarrolladas