Estudio de bacterias inmovilizadas como biocatalizadores aplicables al escalado de reacciones de transglicosidación microbiana

MATÍAS NÓBILE; ELIZABETH LEWKOWICZ; ADOLFO IRIBARREN

Buenos Aires

Congreso; SAMIGE 2006; 2006

Sociedad Argentina de Microbiología

En el tratamiento de enfermedades virales es usual el empleo de fármacos nucleosídicos como AZT y DDI. Estos suelen obtenerse industrialmente mediante reacciones químicas en múltiples y costosos pasos, sumado a que se generan varios subproductos de desecho. Asimismo, es conocido que las bacterias poseen rutas metabólicas de salvataje mediante las cuales son capaces de sintetizar ciertos nucleósidos a partir de otros.  Esto puede ser aprovechado industrialmente para sintetizar nucleósidos purínicos a partir de pirimidínicos, mecanismo denominado transglicosidación.             Para llevar a cabo el proceso,  y por las características de las enzimas involucradas (nucleósido fosforilasas), se utilizan células enteras de bacterias como biocatalizadores. Para seleccionar la cepa óptima se aplican metodologías de screening y, empleando técnicas de inmovilización en polímeros tanto naturales como sintéticos, orgánicos e inorgánicos, se confina a dicha bacteria a un espacio finito y determinado. Los biocatalizadores así obtenidos permiten ser usados reiteradamente gracias a la facilidad de recuperación y separación del medio de reacción, siendo esto último beneficioso además para la purificación de los compuestos obtenidos. Además, según las características del polímero empleado, pueden ser utilizados en reactores de tipos y configuraciones variables para su posterior escalado. En nuestro laboratorio hemos optimizado metodologías de obtención de fármacos tales como Vidarabina, Didanosina y Ribavirina, y se están realizando ajustes que permitan el escalado de dichos procesos. En este sentido, se ha puesto a punto un sistema de producción