Nuevos biocatalizadores para la funcionalización de nucleósidos

ROSARIO MEDICI; ELIZABETH LEWKOWICZ; ADOLFO IRIBARREN

San Luis, Argentina

Congreso; Encuentro Regional Biocatálisis y Biotransformaciones; 2008

Universidad de San Luis

Los nucleósidos modificados y sus correspondientes bases son una familia de compuestos ampliamente estudiada debido a su actividad farmacológica, que incluye compuestos citotóxicos, agentes antivirales y moléculas inmunosupresoras. La formulación de nuevas estrategias que favorezcan el descubrimiento de potenciales drogas y el desarrollo de nuevas tecnologías para ampliar la diversidad estructural de las mismas, ha sido el desafío de los últimos años. El objetivo del presente trabajo es la búsqueda de nuevos biocatalizadores para la generación de bibliotecas de dichos compuestos.          Mediante la utilización de enzimas y células enteras como biocatalizadores, se encontraron diversas reacciones que permitieron funcionalizar heterociclos con el fin de utilizarlos como análogos de bases purínicas, para luego obtener los correspondientes nucleósidos mediante reacciones de transglicosidación microbiana o bien para modificar nucleósidos previamente formados por dicha biotransformación.  Se ensayaron con este propósito metodologías de introducción, de modificación y de transformación de grupos funcionales.          El trabajo consistió en desarrollar distintas metodologías de selección del catalizador para cada biotransformación.          En esta primera etapa, fue posible seleccionar: ·         microorganismos del género Streptomyces y Pseudomonas con actividad halogenante sobre deazapurinas obteniéndose, por ejemplo, el 5-bromoindol con un rendimento cercano al 85%; ·         células enteras de Arthrobacter oxydans con actividad Adenosín deaminasa (ADA), capaces de actuar sobre diversos nucleósidos  6- y 2,6- sustituidos, pudiéndose obtener, entre otros, arabinoguanosina, un conocido agente antileucémico, con un rendimiento del 70%; ·         células enteras de los géneros Enterobacter y Klebsiella, capaces de catalizar la fosforilación de nucleósidos naturales, obteniéndose los correspondientes nucleósidos 5´-monofosfato en condiciones suaves y con dadores de fosfato económicos tal como el pirofosfato.          Todos los productos de estas biotransformaciones fueron analizados por técnicas espectroscópicas y/o cromatográficas y aquellos compuestos de los cuales no se contaba con patrones fueron determinados por HPLC/MS.