EQUILIBRIO CETO-ENÓLICO EN ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS ACÍCLICOS

MARIANO NIGRO; ROMINA FERNANDEZ VARELA; ADOLFO IRIBARREN; SERGIO LAURELLA; ELIZABETH LEWKOWICZ

San Luis

Simposio; XXI Simposio Nacional de Química Organica; 2017

Sociedad Argentina de Química Orgánica

Los nucleósidos sonmoléculas importantes para diversos procesos celulares, por esta razón durantelas últimas décadas se han realizado esfuerzos exhaustivos para desarrollarnucleósidos modificados. En particular, los nucleósidos acíclicos sonutilizados como drogas eficaces para el tratamiento de infecciones causadas porlos virus del herpes, de la hepatitis y del SIDA, entre otros. De ahí, que laobtención de estos compuestos reviste un importante interés farmacológico.Por otro lado los organocatalizadores,moléculas orgánicas quirales pequeñas que son capaces de catalizar una granvariedad de reacciones, han demostrado una elevada enantioselectividad, requiriendomenores costos, tiempo y energía. En vista a loanteriormente dicho, en nuestro laboratorio hemos desarrollado una estrategianovedosa y versátil para la preparación de análogos de nucleósidos acíclicos queemplea como sustratos derivados oxoetílicos de adenina, citosina, timina yuracilo, y pirrolidina como organocatalizador.En la determinaciónestructural de estos análogos nucleosídicos se encontró que existe unequilibrio ceto-enólico, observado por la desaparición de la señal de protonesalfa a ambos lados del carbonilo, en el espectro de RMN H1 y laaparición de acoplamiento C-deuterio en el espectro de RMN C13. El análisisestructural de estos derivados por RMN en agua deuterada a lo largo del tiempo,demostró la existencia de un equilibrio dinámico que se va desplazando en eltiempo en forma diferencial de acuerdo al derivado estudiado. La influencia delas bases a situaciones de equilibrio fue observada anteriormente al estudiarel equilibrio aldehído/hidrato de los sustratos de esta reacción organocatalizada.