Organo y biocatálisis aplicada a la preparación de análogos de nucleósidos acíclicos

ELIZABETH LEWKOWICZ

Buenos Aires

Conferencia; Seminarios de Química Orgánica; 2017

Departamento de Química Orgánica, FCEyN, UBA

Los nucleósidos modificados son compuestos ampliamenteestudiados debido a su aplicación en el campo de la farmacología, como drogas oprecursores de drogas. Varios análogos de nucleósidos han sido sintetizados ytesteados para el tratamiento de HIV, hepatitis B y herpes, entre otros virus,debido a su probada acción como inhibidores de enzimas específicas o comoterminadores de cadena en la biosíntesis de ARN o ADN.En la constante búsqueda de alternativas activas contranuevas especies, es importante el descubrimiento de nuevas estructuras. Análogosde nucleósidos con modificaciones estructurales del anillo furanósico son degran interés en el desarrollo de nuevas drogas, en particular aquellos en loscuales se halla en forma de cadena abierta. Aciclovir, penciclovir, adefovir ytenofovir son los ejemplos más conocidos y utilizados en terapias contra herpesy retrovirus. La industria y la sociedad requieren en la actualidad la obtención deeste tipo de compuestos através de metodologías compatibles con el desarrollo sustentable. El uso debiocatalizadores implica reacciones limpias con bajo impacto ambiental, ya quese utilizan condiciones suaves, y además ofrece importantes ventajas en cuantoa alta eficiencia, alta selectividad y baja formación de subproductos. Por otrolado, la organocatálisis se ha posicionado internacionalmente como una de lasestrategias más elegantes de síntesis asimétrica y en particular, con elhallazgo que L-prolina podía catalizar reacciones aldólicas con graneficiencia, ha sido adoptada también como una estrategia de síntesissustentable. En este contexto, en nuestro laboratorio se estudia laobtención, mediante caminos enzimáticos y organocatalizados, de compuestosanálogos de nucleósidos que puedan ser útiles como fármacos, o precursores dela síntesis de los mismos, explorando la utilidad de aldolasas comobiocatalizadores, y de aminas cíclicas como organocatalizadores.