Transformación de nucleósidos biocatalizada por E. coli BL21: análisis de las variables de reacción

TRELLES, J. A., ROGERT, M.C, BENTANCOR, L., RUNZA, V., PORRO, S., LEWKOWICZ, E., IRIBARREN, A. M

viña del mar

Congreso; XXXVI Reunión anual SAIBBM; 2000

SAIBBM

De las drogas antivirales la gran mayoría pertenece al grupo de los nucleósidos modificados, éstos además tienen aplicación como precursores de drogas en el campo de la terapia génica. Es posible obtener nucleósidos purínicos modificados a partir de nucleósidos pirimidínicos y bases purínicas en un sólo paso de reacción empleando como catalizador células de microorganismos. Se ha estudiado como reacción testigo la síntesis de adenosina a partir de uridina utilizando E. coli Bl21. Las variables analizadas fueron: temperatura, concentración y pH del buffer, concentración absoluta y relativa de reactivos, tiempo de incubación de las células, velocidad de agitación y masa de catalizador, y se ha llegado a obtener rendimientos del orden del 94% en 1 hora de reacción. Además, se ha aislado el nucleósido del medio de reacción por técnicas cromatográficas. Utilizando la misma metodología se han sintetizado algunos desoxirribo, didesoxirribo y arabino nucleósidos a partir de los correspondientes nucleósidos pirimidínicos. Las enzimas involucradas en estas biotransformaciones pertenecen al grupo de las transferasas, cuya especificidad hacia los sustratos puede variar en los diferentes microorganismos. Debido a ello se están seleccionando cepas capaces de catalizar la síntesis de nucleósidos con amplia diversidad estructural.