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La síntesis de 2-desoxirribosa-5-fosfato (DR5P) es un paso clave en la preparación de desoxinucleósidos, compuestos de alto valor comercial ampliamente utilizados para la preparación de drogas antivirales y antitumorales así como para la producción de desoxirribonucleótidos para técnicas de PCR. Uno de los caminos enzimáticos más atractivos para la preparación de desoxinucleósidos involucra enzimas de la familia de las nucleósido fosforilasas, un nucleósido y desoxirribosa-1-fosfato (DR1P) como sustratos. Debido a la inestabilidad de esta última, el acoplamiento con la enzima fosfopentomutasa (PPM), permite utilizar DR5P y generar el sustrato de transglicosidación in situ por isomerización enzimática. La enzima 2-desoxirribosa-5-fosfato aldolasa (DERA) cataliza la condensación reversible de gliceraldehído-3-fosfato (G3P) y acetaldehído para generar DR5P. En nuestro laboratorio se ha encontrado, mediante tecnologías de screening, un microorganismo con actividad DERA que ha sido utilizado como biocatalizador para la obtención de DR5P de forma eficiente. La reacción de condensación catalizada por DERA entre G3P y un dador aldehídico no natural permite obtener 2-desoxirribosas-5-fosfato sustituidas en el carbono 2 con configuración S en el centro quiral generado. Estos compuestos pueden ser utilizados como intermediarios de la síntesis de diversos desoxinucleósidos modificados mediante la reacción acoplada mencionada previamente. Este trabajo tuvo como objetivo optimizar la purificación de DR5P para su uso como intermediario en la síntesis de timidina (Td) así como la preparación y purificación de 2-desoxirribosas-5-fosfato modificadas, utilizando el biocatalizador previamente seleccionado y como aldehídos dadores propionaldehído, aminoacetaldehído y bromoacetaldehído. En una siguiente etapa, estos productos serán evaluados en la síntesis de desoxinucleósidos novedosos.

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