Preparación de R y S ciclohexilmetil sulfóxido con especies del género Streptomyces

MARÍA LAURA MASCOTTI; MARTÍN PALAZZOLO; ELIZABETH LEWKOWICZ; MARCELA KURINA

Montevideo

Congreso; IV Encuentro Regional de Biocatálisis y Biotransformaciones; 2010

Universidad de la República

>Las reacciones de oxifuncionalización de heteroátomos son de gran interés en la producción de sintones y de productos de aplicación farmacéutica. Es de particular interés la oxidación de sulfuros para la obtención de sulfóxidos con alto grado de pureza óptica como por ejemplo el omeprazol, uno de los antiulcerosos más vendidos . e han reportado sulfooxidaciones biocatalizadas por bacterias del género Streptomyces con muy buenos excesos enantioméricos . Considerando la versatilidad enzimática del género, se planteó indagar sobre la posibilidad de obtener ambas antípodas de un sulfóxido mediante biotransformaciones a célula entera. Se realizó un screening de cepas del género Streptomyces sobre ciclohexilmetil sulfuro como sustrato modelo. A partir de este, se seleccionaron cuatro especies teniendo en cuenta los porcentajes de conversión del sulfuro y/o la pureza óptica de los sulfóxidos obtenidos. Las especies S. phaeochromogenes y S. flavogriseus rindieron excelentes tasas de conversión pero con escasa o nula estereoselección. Por otra parte, en las transformaciones con S. badius y S. baldaccii se obtuvieron muy buenas conversiones y muy buenos de las antípodas R y S respectivamente. Posteriormente, estas dos cepas fueron utilizadas como biocatalizadores para hallar las mejores condiciones de preparación de los dos estereoisómeros del sulfóxido. Para ello, se evaluaron en forma independiente las siguientes variables: pH, temperatura, concentración de sustrato, cantidad de biocatalizador y tiempo de reacción.