INVESTIGADORES
LEWKOWICZ Elizabeth Sandra
congresos y reuniones científicas
Título:
Síntesis de bases nitrogenadas N-alquiladas.Intermediarios de la preparación quimioenzimática de análogos acíclicos de nucleósidos
Autor/es:
MARTÍN PALAZZOLO; ADOLFO IRIBARREN; ELIZABETH LEWKOWICZ
Lugar:
MONTEVIDEO
Reunión:
Congreso; IV Encuentro Regional de Biocatálisis y Biotransformaciones,; 2010
Institución organizadora:
Universidad de la República
Resumen:
En los últimos 30 años se han producido importantes avances en las terapias antivirales. Varios análogos de nucleósidos y sus correspondientes prodrogas han sido sintetizados y testeados para el tratamiento de un gran número de infecciones virales debido a su probada acción como inhibidores de enzimas específicas o como terminadores de cadena en la biosíntesis de ARN o ADN. En particular, desde el descubrimiento en 1978 del aciclovir, análogo acíclico de guanosina, como un agente antiherpético efectivo, se ha depositado especial interés en este tipo de drogas. Consecuentemente, aciclovir y otros dos análogos de guanosina conocidos como penciclovir y ganciclovir se han convertido en moléculas estándar en terapias contra el virus de la varicela zoster, el herpes simple y el citomegalovirus en pacientes inmunodeprimidos . La ausencia de la estructura cíclica del azúcar le confiere a estos análogos mayor flexibilidad conformacional respecto de otros nucléosidos . Una de las estrategias de síntesis de estos compuestos es la N-alquilación de bases purínicas y pirimidínicas ?preferentemente en la posición 9 y 1, respectivamente- con un sintón que incluya las características deseadas.En el presente trabajo, se reporta la preparación de bases nitrogenadas N-alquiladas como intermediarios de un proceso de síntesis quimioenzimática de análogos acíclicos de nucleósidos que involucra el uso de aldolasas. Estas enzimas, capaces de llevar a cabo uniones C-C en forma estereoespecífica, permitirían introducir no sólo nuevos centros quirales en la porción alquílica de las bases nitrogenadas N-alquiladas sino también grupos funcionales que facilitarían la derivatización de dichas estructuras. Actualmente se encuentran en evaluación aldolasas tanto comerciales como de fuentes naturales para llevar a cabo las transformaciones deseadas