“Screening de actividad alcohol deshidrogenasa en hongos y bacterias para la síntesis de alcoholes heterocíclicos

PAOLA BIANCHI; VANESA LUDEMAN; ADOLFO IRIBARREN; ELIZABETH LEWKOWICZ

Carlos Paz

Simposio; XVIII Simposio Nacional de Qca. Orgánica; 2011

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica

La base estructural de los antivirales utilizados para el tratamiento de enfermedades como la Influenza A o el Dengue consiste en ciclos o heterociclos estereoselectivamente sustituidos. A modo de ejemplo, el núcleo base de la estructura del Zanamivir, antiviral de administración oral que se emplea para el tratamiento y la prevención de la gripe causada por los virus de influenza A y B es el dihidropirano. Por otro lado, los iminoazúcares son buenos inhibidores de glicosidasas y glicosiltransferasas probablemente por mimetizar la carga positiva que se desarrolla en el anillo de los carbohidratos por la protonación del nitrógeno endocíclico a pH fisiológico. Esta propiedad les confiere potencial actividad antiviral, antiadherente, antimetastásica, antibacteriana, antihiperglicémica o como agentes inmunoestimuladores. De los diferentes compuestos estudiados, los heterociclos nitrogenados hidroxilados de 5 y 6 miembros resultaron los más efectivos . Las oxidorreductasas se clasifican de acuerdo al tipo de oxidante que utilizan: deshidrogenasas, oxigenasas, oxidasas y peroxidasas. Las fuentes de biocatalizadores para reacciones redox son muy diversas pero son muy frecuentes en hongos y levaduras. Las biotransformaciones más comunes se llevan a cabo con células enteras, debido al requerimiento de cofactores que presentan estas enzimas . Mediante reducción catalizada por deshidrogenasas pueden obtenerse diferentes compuestos con alto grado de pureza enantiomérica como alcoholes, hidroxiácidos e hidroxiésteres entre otros. En el presente trabajo se propuso buscar actividad alcohol deshidrogenasa para la reducción de carbonilos de compuestos cíclicos y heterocíclicos (Figura 1) en hongos y bacterias que sirvan como precursores de los compuestos con actividad biológica antes mencionados. Para llevar a cabo el screening se utilizó como modelo la reducción de ciclohexanona en medio líquido. Se crecieron los microorganismos en sus medios óptimos durante 48 o 72 h, se agregó ciclohexanona al medio y se dejó reaccionar durante 72 h. Posteriormente se extrajo el producto con acetato de etilo y se analizó por cromatografía gaseosa obteniéndose cepas con buena actividad tanto en hongos como en bacterias.