Estudios preliminares para la producción a escala de antivirales mediante transglicosidación microbiana

NÓBILE, M.L, LEWKOWICZ, E.S., IRIBARREN

mendoza

Jornada; XII Jornadas Argentinas de Microbiología; 2006

samige

En el tratamiento de enfermedades virales es usual el empleo de fármacos del tipo nucleosídico, como por ejemplo AZT y DDI. Estos compuestos suelen obtenerse industrialmente mediante reacciones químicas en múltiples, y económicamente costosos, pasos. A su vez, es conocido que los microorganismos, particularmente las bacterias, poseen rutas metabólicas de salvataje mediante las cuales son capaces de preparar ciertos nucleósidos a partir de otros. Este hecho puede ser aprovechado a nivel industrial para sintetizar nucleósidos purínicos a partir de pirimidínicos, mecanismo conocido como transglicosidación. Para llevar a cabo el proceso, y por las características de las enzimas involucradas (nucleósido fosforilasas) se utilizan células enteras de bacterias como biocatalizadores. Para seleccionar la bacteria más adecuada se aplican metodologías de screening y, empleando técnicas de inmovilización por encapsulación o atrapamiento en polímeros, se confina a dicha bacteria a un espacio finito y determinado. El biocatalizador así obtenido se utiliza en reactores de tipos y configuraciones variables según las características físicas del polímero empleado en la inmovilización, y permiten el uso reiterado del mismo gracias a la facilidad de recuperación y separación del medio de reacción. En nuestro laboratorio se han hallado y puesto a punto metodologías tendientes a la obtención de fármacos tales como Vidarabina, Didanosina y Ribavirina, y se están realizando ajustes y ensayos que permitan llevar a escala piloto o preindustrial dichos procesos.