Búsqueda de biocatalizadores para la obtención de derivados halogenados de nucleósidos

J.I. GARAYCOECHEA, R. MÉDICI, E. S. LEWKOWICZ, A.M. IRIBARREN

san luis

Encuentro; III Encuentro regional de Biocatálisis y Biotransformaciones; 2008

Universidad Nacional de San Luis

El desarrollo de nuevos métodos para la obtención de análogos de nucleósidos continúa siendo un área de gran interés, debido a su variedad de aplicaciones. En particular, los derivados halogenados son utilizados como agentes terapéuticos e intermediarios de reacción. En particular, los nucleósidos polihalogenados de indol y benzimidazol han sido ampliamente estudiados por su marcada actividad frente al Citomegalovirus humano (HCMV)1,2, como también por su actividad antihelmíntica3. Para la preparación biocatalizada de estos nucleósidos halogenados, se propuso como estrategia la modificación de diversas deazapurinas (indol, benzimidazol, indolina) seguida de una reacción de transglicosidación. En una primera etapa, siguiendo espectrofotométricamente la cloración/bromación de la monoclorodimedona por el método de Henson & Hager, se seleccionaron bacterias con actividad haloperoxidasa, pertenencientes a los géneros Pseudomonas, Streptomyces, Bacillus, Aeromonas, Citrobacter y Xanthomonas. Posteriormente, empleando los biocatalizadores seleccionados así como cloroperoxidasa aislada del hongo Caldariomyces fumago, se obtuvieron distintos derivados halogenados del indol Como segunda etapa, utilizando los heterociclos halogenados formados se llevó a cabo la búsqueda de microorganismos capaces de catalizar la síntesis de nucleósidos mediante reacciones de transglicosidación microbiana. En este trabajo se utilizó uridina como donor de pentosa para la obtención de los distintos ribósidos. Los núcleos base de los compuestos halogenados obtenidos también fueron objeto de la reacción de transglicosidación a modo de reacción control.