Selección de microorganismos utiles para la preparacion de nucleosidos conteniendo analogos de bases purinicas

E. LEWKOWICZ

Rosario, Santa Fe

Encuentro; 2º Encuentro Argentino sobre Biocatálisis y Biotransformaciones; 2003

Sociedad Argentina de Investigaciones en química orgánica

Los nucleósidos modificados tienen en la actualidad gran difusión como drogas o precursores de drogas antivirales, antitumorales y antisentido. A diferencia de lo que ocurre en la síntesis orgánica clásica de nucleósidos modificados, se pueden obtener buenos resultados en cuanto a rendimiento, sencillez, regio-estereoespecificidad y rentabilidad, utilizando caminos sintéticos biocatalizados por enzimas puras o mejor aún células enteras de microorganismos. A partir de nucleósidos pirimidínicos y por acción de enzimas pertenecientes a la familia de las transferasas, en particular las purín y pirimidín nucleósido fosforilasas presentes en la mayoría de los microorganismos, se logra catalizar la transferencia del azúcar a una base purínica y de esta forma sintetizar los nucleósidos correspondientes. Con el propósito de obtener ribo- y desoxirribonucleósidos purínicos con diversos sustituyentes en la base, se ha aplicado la metodología desarrollada utilizando como materia prima uridina y timidina respectivamente. Las bases utilizadas abarcaron además de las restantes purinas naturales (hipoxantina y guanina), purinas 2 sustituidas (2-aminopurina); 6 sustituidas (6-halopurinas, 6-metoxipurina, 6-mercaptopurina); 2,6-disustituidas (2,6-diaminopurina) y deazapurinas (benzimidazol e indol). Los microorganismos seleccionados se utilizaron tanto en forma libre como inmovilizados en diversos soportes (agar, agarosa, poliacrilamida, polietileno, celite) y se han alcanzado rendimientos que en algunos casos superan el 90%.