Preparación biocatalítica de precursores de nucleósidos halogenados

MÉDICI, R.; BENTANCOR, L. CASALÍA, M. LEWKOWICZ, E.; IRIBARREN, A.M

San Pablo

Encuentro; Biocatálisis y Biotransformaciones 2006, II encuentro regional; 2006

sociedad brasilera de biocatalisis

El desarrollo de nuevos métodos para la obtención de análogos de nucleósidos continúa siendo un área de gran interés, debido a su variedad de aplicaciones. En particular, los derivados halogenados son utilizados tanto como agentes terapéuticos, así como sustratos para posteriores transformaciones. Entre los más utilizados podemos citar a los 6-halopurín nucleósidos, dado que mediante reacciones de sustitución nucleofílica aromática, pueden generar una gran diversidad de compuestos así como también pueden actuar de sustratos de la adenosín deaminasa. Por su parte, los nucleósidos polihalogenados de indol y benzimidazol han sido ampliamente estudiados por su marcada actividad frente al Citomegalovirus humano (HCMV). Para la preparación biocatalizada de estos nucleósidos halogenados, se plantean dos estrategias: la modificación de la base seguida de una reacción de transglicosidación; o modificaciones sobre las bases de nucleósidos ya preparados. En este trabajo se plantea la transformación de núcleos base, como el benzimidazol, indol y triptofano, mediante reacciones biocatalizadas por haloperoxidasas. Dichas enzimas catalizan la halogenación de diversos compuestos orgánicos en presencia de haluros y peróxido de hidrógeno. En los últimos años se han reportado diversas fuentes de dichas enzimas, pertenecientes a tres clases. Son de nuestro especial interés, aquellas haloperoxidasas que no requieren cofactores para su actividad.