Uso de biocatalizadores para la obtención de desoxinucleótidos

VALINO, A. L., LEWKOWICZ, E. S., IRIBARREN, A. M

San Pablo

Encuentro; Biocatálisis y Biotransformaciones 2006, II encuentro regional; 2006

sociedad brasilera de biocatalisis

La importancia de los desoxinucleósidos (dN) y desoxinucleótidos (dNT) radica actualmente en la amplia variedad de aplicaciones tanto terapéuticas como diagnósticas. La síntesis química tradicional de estas moléculas involucra procesos largos, dificultosos e ineficientes. Dichos procesos utilizan solventes tóxicos y reacciones de protección de la base ó del azúcar, obteniéndose una variedad de subproductos difíciles de separar. De este modo se generan graves problemas ambientales y productos de alto valor comercial. En particular, mucho de ellos se preparan a partir de timidina (Td) por lo cual las fuentes naturales resultan insuficientes. En nuestro laboratorio se ha desarrollado una metodología de síntesis de nucleósidos modificados mediante una reacción de transglicosidación microbiana1 a través de la cual se preparan estos compuestos por intercambio de base.2 Dicha reacción es posible gracias a la actividad combinada y secuencial de dos tipos de enzimas celulares, las purín nucleósido fosforilasas (PNP) y las pirimidín nucleósido fosforilasas (PyNP). La preparación de desoxinucleósidos modificados utiliza Td como materia prima. Por los motivos expuestos, entre otros, resulta muy interesante sintetizar Td ó en su defecto desoxiuridina (dU) utilizando biotransformaciones y en particular células de microorganismos como biocatalizadores. Metabólicamente los micro-organismos son capaces de producir desoxinucleótidos a partir de los correspondientes ribósidos utilizando la siguiente serie enzimática ejemplificada con Uridina