INVESTIGADORES
LEWKOWICZ Elizabeth Sandra
congresos y reuniones científicas
Título:
Uso de microorganismos para la obtencion de nucleósidos parcialmente acilados
Autor/es:
JULIETA PANERO, VALERIA RODANO, JAVIER MONTSERRAT, LUIS IGLESIAS, ELIZABETH LEWKOWICZ, ADOLFO M. IRIBARREN
Lugar:
Montevideo
Reunión:
Encuentro; Biocatálisis y Biotransformaciones 2004, 1º encuentro regional; 2004
Institución organizadora:
UdelaR
Resumen:
Los análogos de nucleósidos componen en la actualidad la gran mayoría de los fármacos antivirales de uso clínico. La acción terapéutica y la biodisponibilidad de estas moléculas, muchas veces se puede ver afectada por la hidrofilicidad de las mismas. Una posible solución a este inconveniente es el uso de prodrogas, las que por acción de enzimas in vivo liberan la droga a tiempo y en cantidades controladas. La forma tradicional de preparar estos compuestos es mediante síntesis orgánica clásica; sin embargo estos métodos suelen tener bajos rendimientos y moderadas regioselectividades. Debido a ello, en nuestro laboratorio se ha desarrollado una metodología en la cual se utilizan células enteras de microorganismos como biocatalizadores para la obtención de nucleósidos acilados regioselectivamente mediante reacciones de hidrólisis. El uso de estos microorganismos como catalizadores no sólo permite superar las limitaciones de los métodos clásicos, sino que también permite encontrar hidrolasas que presenten un comportamiento regioselectivo distinto al de las enzimas comerciales. Utilizando como reacción modelo la hidrólisis de uridina peracetilada, y con el fin de comprobar la aceptación de distintos sustratos, se ensayó la hidrólisis microbiana de ribonucleósidos peracilados sintetizados en el laboratorio, entre ellos adenosina, citidina, inosina y guanosina peracetiladas y uridina perbenzoilada. Para la selección de los microorganismos capaces de actuar como biocatalizadores, se realizó un screening del cepario creado en nuestro laboratorio. Aquellas bacterias investigadas que mostraron buena actividad de hidrólisis regioselectiva fueron utilizadas para la obtención de los diversos productos mono- y diacilados, cuya estructura fue confirmada por métodos espectroscópicos