Aeromonas hidrophila como biocatalizador para la síntesis de nucleósidos modificados

MATÍAS L. NÓBILE, MARIANA CASALÍA, ELIZABETH S. LEWKOWICZ, ADOLFO M. IRIBARREN

Montevideo

Encuentro; Biocatálisis y Biotransformaciones 2004, 1º encuentro regional; 2004

UdelaR

La síntesis de compuestos bioorgánicos mediante el empleo de biocatalizadores se ha desarrollado fuertemente en el transcurso de las últimas décadas. Particularmente, a través de reacciones de transglicosidación microbiana se han obtenido satisfactoriamente análogos de nucleósidos, los cuales se utilizan como drogas antivirales y antitumorales, como intermediarios de reacción o bien como monómeros para la preparación de oligonucleótidos de interés. La biotransformación mencionada consiste básicamente en la obtención de un nucléosido (más favorablemente purínico) a partir de otro nucléosido generalmente pirimidínico y la base correspondiente. Dependiendo del microorganismo involucrado la reacción se realiza en uno ó dos pasos enzimáticos, siendo la ribosa-1-fosfato el intermediario en este último caso. En nuestro laboratorio se ha llevado a cabo la preparación de diversos nucleósidos de interés farmacológico. Utilizando una metodología, desarrollada en nuestro laboratorio, de selección de microorganismos capaces de actuar como biocatalizadores, se ha encontrado que la bacteria Aeromonas hydrophila posee buena actividad de transglicosidación, especialmente en la preparación de derivados de deazapurinas e imidazólicos como el ribósido de benzimidazol y el virazol respectivamente. Para caracterizar este biocatalizador y para optimizar su aplicación, se han realizado estudios de actividad transglicosídica en diferentes estadíos de crecimiento, de estabilidad térmica y de almacenamiento, de inmovilización y de capacidad de reuso. Finalmente, con el biocatalizador optimizado y con el fin de estudiar la aceptación de sustratos y por ende la universalidad del biocatalizador, se ha llevado a cabo la síntesis de nucleósidos modificados tanto en el azúcar como en la base. Las compuestos obtenidos se analizaron y cuantificaron por técnicas cromatográficas y espectroscópicas.