Síntesis biocatalizada de nucleósidos purínicos con diferentes sustituyentes en la posición 6

TRELLES, J; VALINO, A.; RUNZA V.; LEWKOWICZ, E. E IRIBARREN

Rosario, Santa Fe

Congreso; XIV Simposio Nacional de Qca. Orgánica,; 2003

saiqo

Durante los últimos 30 años se ha avanzado considerablemente en el desarrollo de drogas antivirales, perteneciendo la gran mayoría de las mismas a la familia de los nucleósidos modificados. La síntesis química de estos compuestos requiere una gran cantidad de pasos y un estricto control de la regio y la estereoselectividad. En particular, los nucleósidos purínicos que presentan sustituyentes en la posición 6 son muy lábiles a los medios de reacción. Por consiguiente, la biocatálisis se presenta, para este tipo de compuestos, como una alternativa beneficiosa. En nuestro laboratorio se ha puesto a punto una metodología para llevar a cabo la transglicosilación enzimática utilizando células enteras de microorganismos2 y nucleósidos pirimidínicos y bases purínicas como sustratos. En el caso específico de los nucleósidos purínicos 6-sustituidos se ha seleccionado, mediante screening del cepario construído en nuestro laboratorio, al Bacillus stearotermophillus como el biocatalizador más adecuado. Utilizando células enteras de dicha bacteria libre e inmovilizada en diversos soportes3 (agar, poliacrilamida, polietileno, etc.) se obtuvieron rendimientos entre 50 y 90% a cortos tiempos y condiciones suaves de reacción. Mediante este procedimiento se obtuvieron ribósidos y desoxirribósidos de 6-cloro-, 6-iodo-, 6-mercapto- y 6-metoxipurina a partir de uridina y timidina respectivamente.