Hidrólisis microbiana de nucleósidos acetilados

TRELLES, J; PANERO, J.; ZINNI, M. A.; IGLESIAS, L.; LEWKOWICZ, E. E IRIBARREN, A. M.

Rosario, Santa Fe.

Congreso; XIV Simposio Nacional de Qca. Orgánica; 2003

SAIQO

De las drogas antivirales conocidas en la actualidad, los análogos de nucleósidos abarcan la gran mayoría de los fármacos de uso clínico. Sin embargo, en muchos casos su hidrofilicidad afecta la biodisponibilidad y la acción terapéutica de estas moléculas. Una forma de solucionar este inconveniente es el uso de prodrogas. Con este propósito se utilizan derivados total o parcialmente acilados, que por acción de enzimas in vivo liberan la droga a tiempo y en cantidades controladas. En nuestro laboratorio ya se ha desarrollado una metodología enzimática para preparar nucleósidos acilados regioselectivamente mediante reacciones de alcohólisis catalizadas por hidrolasas. Con el fin de aumentar la diversidad de estas enzimas, se utilizaron como biocatalizadores células enteras de microorganismos, tomando como reacción modelo la hidrólisis de uridina peracetilada. Las bacterias con actividad hidrolítica fueron seleccionadas a partir de un screening del cepario creado en nuestro laboratorio. La reacción de desacetilación se realizó a partir de uridina peracetilada, obtenida a partir de métodos químicos; como biocatalizador se utilizó tanto pasta húmeda de células como células liofilizadas y el medio de reacción fue agua o buffer fosfato 30 mM pH 7. La mayor parte de los microorganismos investigados mostraron actividad y a diferentes tiempos de reacción se obtuvieron diversos compuestos mono- y diacilados.