Síntesis de desoxinucleósidos via microorganismos inmovilizados

JORGE A.TRELLES, LETICIA BENTANCOR, VALERIA RUNZA, ELIZABETH S. LEWKOWICZ, JOSE VICENTE SINISTERRA AND ADOLFO M. IRIBARREN

Huerta Grande, Córdoba

Congreso; XIII Simposio Nacional de Qca. Orgánica; 2001

saiqo

De los fármacos antivirales desarrollados o en uso clínico hasta el presente, la gran mayoría pertenece al grupo de los nucleósidos modificados y la especificidad de estas moléculas se debe a su capacidad para inhibir selectivamente enzimas involucradas en el metabolismo viral de nucleósidos y nucleótidos. La síntesis de nucleósidos catalizada por enzimas es una alternativa a las llevadas a cabo por métodos químicos. Se caracteriza por no requerir grupos protectores y usualmente transcurren con alta regio y estereoespecificidad. Entre las enzimas utilizadas en la síntesis de análogos de nucleósidos, las nucleósido fosforilasas son las que presentan mayores ventajas. Combinando distintas nucleósidofosforilasas, se puede sintetizar nucleósidos modificados. Dado que para hacer la síntesis se necesitan varias enzimas y que las pocas fosforilasas disponibles a escala comercial son de precio elevado, la alternativa a considerar para lograr un proceso escalable y de interés industrial, es el empleo de células enteras como biocatalizadores. Mas aún, la utilización de células enteras inmovilizadas permite la reutilización del biocatalizador, protege a las células de las variaciones del medio, facilita los procesos de aislamiento y purificación de los productos finales del medio de reacción y además da la posibilidad de trabajar en continuo empleando un reactor de flujo con el consiguiente abaratamiento del costo de operación.