INVESTIGADORES
LEWKOWICZ Elizabeth Sandra
congresos y reuniones científicas
Título:
Aplicación de Erwinia amylovora en la síntesis biocatalizada de nucleósidos imidazólicos
Autor/es:
LAUTARO GIAIMO; LETICIA LAFUENTE; NOBILE, MATIAS; ADOLFO M. IRIBARREN; ELIZABETH LEWKOWICZ
Lugar:
Bernal
Reunión:
Jornada; V Jornadas de investigadores en formación en ciencia y tecnología; 2023
Institución organizadora:
Universidad Nacional de Quilmes
Resumen:
La síntesis de nuevos nucleósidos es importante en el desarrollo de terapias antivirales y antitumorales. Como agentes antivirales, inhiben la replicación del genoma viral, mientras que, como anticancerígenos, inhiben la replicación y reparación del ADN celular. La biocatálisis, se presenta como una alternativa a la síntesis química de estos compuestos. Entre sus ventajas se incluyen la posibilidad de realizar reacciones en condiciones suaves de temperatura y presión, y suelen llevarse a cabo soluciones acuosas, lo cual evita el uso de solventes químicos dañinos para el medioambiente1.Nuestro laboratorio lleva tiempo desarrollando vías sintéticas de potenciales antivirales utilizando diferentes biocatalizadores, tanto enzimas comerciales como células enteras de microorganismos. Una de las rutas biocatalizadas más estudiadas para llevar a cabo la síntesis de análogos de nucleósidos implica el uso de nucleósido fosforilasas como biocatalizadores. Estas enzimas catalizan la fosforólisis reversible de nucleósidos para dar ribosa-1-fosfato y la correspondiente base. Combinando dos de estas enzimas es posible transferir un residuo azúcar desde un nucleósido pirimidínico dador a una base aceptora obteniéndose en forma regio y estereoselectiva el correspondiente nucleósido, reacción conocida como transglicosidación2.En el siguiente trabajo se muestra un screening sobre más de 80 microorganismos, donde se seleccionó a Erwinia amylovora como el mejor biocatalizador para realizar la reacción de transglicosidación al utilizar uridina y 4-iodo-imidazol como sustratos , alcanzando conversiones mayores a 80%. Las muestras fueron analizadas por HPLC-UV y espectrometría de masas. La versatilidad estructural del nucleósido formado permite que a futuro pueda ser modificado químicamente tanto en su base como en su azúcar para de esta forma ampliar la familia de compuestos