OXIDACION DE HEMIACETALES CÍCLICOS PRECURSORES DE ESTATINAS

LUCIANO CORTEZ; ROMINA FERNANDEZ VARELA; ANA LAURA VALINO; ADOLFO IRIBARREN; ELIZABETH LEWKOWICZ

Rosario

Simposio; XXIV Simposio Nacional de Química Orgánica; 2023

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Las estatinas – drogas para el control de colesterol en sangre – pueden ser sintetizadas empleando estrategias quimioenzimáticas estereoselectivas con altos rendimientos, a partir de sustratos no quirales. En particular, 2-desoxirribosa-5-fosfato aldolasa (DERA) cataliza la adición aldólica secuencial de tres aldehídos produciendo hemiacetales cíclicos quirales, los cuales son intermediarios claves en la síntesis de la cadena lateral activa y conservada de estatinas.1 Una de las limitaciones de utilizar DERA como biocatalizador es su baja estabilidad frente a acetaldehído, su sustrato natural, requiriéndose una gran cantidad de enzima para favorecer la reacción, ya que es necesario emplear exceso de este sustrato para desplazar el equilibrio de reacción hacia la síntesis. Por ello, en nuestro laboratorio, se han desarrollado DERAs recombinantes de Pectobacterium atrosepticum2 con mayor actividad y estabilidad que DERA wild type, las cuales fueron empleadas para la preparación de hemiacetales cíclicos quirales, utilizando acetaldehído y distintos sustratos aldehídicos.Debido a que los verdaderos sintones quirales de las estatinas son lactonas, en este trabajo se planteó llevar a cabo la oxidación del hemiacetal cíclico sintetizado empleando DERA y acetaldehído, como reacción modelo, con el fin de obtener la lactona correspondiente. Para llevarla a cabo se emplearon diversos agentes químicos oxidantes como Br2 /CO3Ba, PDC y Ca(ClO)2, entre otros.