? Síntesis de nucleósidos con bases imidazólicas mediante reacciones biocatalizadas

LAUTARO GIAIMO; ROMINA FERNANDEZ VARELA; LETICIA LAFUENTE; ADOLFO IRIBARREN; ELIZABETH LEWKOWICZ

Cordoba

Simposio; XXIII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2021

La producción estereoselectiva de potenciales compuestos antivirales y antiproliferativos es muy importante en la industria farmacéutica ya que las nuevas drogas deben ser enantioméricamente puras para evitar posibles efectos adversos debido a la presencia de un estereoisómero no deseado. Las estrategias estereoselectivas pueden utilizar caminos de síntesis asimétrica tradicional o procesos biotecnológicos, basados en biocatálisis. Entre las familias de compuestos que pueden ser sintetizados o modificados de manera estereoselectiva mediante biotransformaciones se encuentran los nucleósidos.En nuestro Laboratorio se han desarrollado vías sintéticas de potenciales antivirales utilizando diferentes biocatalizadores, tanto enzimas comerciales como células enteras de microorganismos, para cubrir un amplio espectro de diversidad estructural. Una de las rutas biocatalizadas más estudiadas para llevar a cabo la síntesis de análogos de nucleósidos implica el uso de nucleósido fosforilasas como biocatalizadores. Estas enzimas catalizan la fosforólisis reversible de nucleósidos para dar ribosa -1-fosfato y la correspondiente base. Combinando dos de estas enzimas es posible transferir un residuo azúcar desde un nucleósido pirimidínico dador a una base aceptora obteniéndose en forma regio y estereoselectiva el correspondiente nucleósido, reacción conocida como transglicosidación.Con el propósito encontrar los mejores biocatalizadores, se confeccionó un cepario de más de 100 bacterias de distintos géneros y se desarrolló un método de selección a microescala. Este método se ha probado anteriormente para preparar diversos nucleósidos de adenina e hipoxantina utilizando E. coli BL21 libre, así como nucleósidos de otras bases modificadas, como benzimidazol y purinas 6- y 2,6-sustituidas obteniendo resultados positivos.En este trabajo se presenta el estudio de la reacción de transglicosidación catalizada por nucleósido fosforilasas, presentes en diferentes microorganismos, entre uridina e imidazoles sustituidos, como se observa en la figura, con el objetivo de obtener nuevos nucleósidos con esta clase de bases, cuyas estructuras tienen gran versatilidad.