INVESTIGADORES
LEWKOWICZ Elizabeth Sandra
congresos y reuniones científicas
Título:
? Síntesis biocatalizada de precursores de análogos de estatinas
Autor/es:
ROMINA FERNANDEZ VARELA; LETICIA LAFUENTE; ANA LAURA VALINO; ADOLFO IRIBARREN; ELIZABETH LEWKOWICZ
Lugar:
Cordoba
Reunión:
Simposio; XXIII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2021
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica
Resumen:
Las nuevas metodologías que involucran la utilización de enzimas o microorganismos como biocatalizadores en la síntesis de diversos productos químicos, han demostrado grandes ventajas respecto a los procesos químicos tradicionales. En particular, las adiciones aldólicas biocatalizadas por aldolasas pueden rendir productos enantioméricamente puros a partir de sustratos no quirales con un elevado rendimiento. Adicionalmente, la estereoquímica del producto se vuelve completamente predecible ya que depende exclusivamente del biocatalizador empleado. 2-Desoxi-D-ribosa-5-fosfato aldolasa (DERA; EC 4.1.2.4) es una aldolasa dependiente de acetaldehído capaz de realizar adiciones aldólicas secuenciales de acetaldehído, como dador nucleofílico, a una amplia variedad de sustratos aceptores electrofílicos, generando 2,4,6-tridesoxi-D-eritrohexapiranosas sustituidas, con centros quirales de configuración S. Estos compuestos pueden ser empleados en la síntesis de análogos de estatinas, drogas utilizadas para el control del nivel de colesterol en sangre. Una de las limitaciones del empleo de DERA es que se inhibe a altas concentraciones de acetaldehído,lo que supone un problema para realizar reacciones a gran escala. Nuestro laboratorio cuenta actualmente con dos variantes de DERA genéticamente modificadas, pertenecientes a Pectobacterium atrosepticum y a Lactobacillus brevis, las cuales han presentado una gran tolerancia a concentraciones elevadas de dicho sustrato. La actividad de ambas variantes se ha ensayado en reacciones de adición aldólica cruzada entre acetaldehído y distintos aldehídos: acetaldehído, propanaldehído, fenilacetaldehído derivados aldehídicos de bases nitrogenadas, entre otros. Los productos obtenidos se analizaron por métodos cromatográficos y espectroscópicos.