Sistemas portadores de fármacos. Estudio comparativo de la afinidad polielectrolito-fármaco utilizando polielectrolitos ácidos estructuralmente relacionados.

ARDUSSO, MS.; ALLEMANDI, DA; MANZO, RH; JIMENEZ KAIRUZ, AF.

La Cumbre, Córdoba.

Workshop; Workshop de Química Medicinal.; 2008

En una serie de trabajos previos en nuestro grupo de investigación se utilizó el ácido poliacrilílico, carbomer 934P (CB), como modelo de polielectrolito ácido (PE) con el que se exploraron y escribieron propiedades de sistemas PE-fármaco (PE-F) en dispersión acuosa y en estado sólido. El alto grado de condensación iónica confiere a las dispersiones PE-F propiedades particulares de relevancia farmacoterapéutica como la interacción con membranas biológicas, la modulación de la liberación de F y el aumento de la solubilidad aparente y de la estabilidad química de fármacos. Este trabajo se focaliza en un estudio comparativo entre CB y 2 polimetacrilatos estructuralmente relacionados de uso farmacéutico, Eudragit® L y S (EuL y EuS), con el objeto de comparar la afinidad de los mismos con F básicos modelo de carga opuesta y otras propiedades de interés biofarmacéutico-farmacotécnico. La proporción de grupos carboxilo en los PE sigue la secuencia CB > EuL> EuS mientras que la proporción de porciones lipofílicas en la estructura es inversa (EuS > EuL > CB). Fueron preparadas dispersiones acuosas (EuL-F) y (EuS-F) con diferentes proporciones de lidocaína (Ld), atenolol (At) y metoclopramida (Me). Se determinó la distribución de especies en el equilibrio (fracción libre: F, FH+ y fracción condensada como par iónico: RCOO-FH+) lo que permitió calcular la constante de afinidad Kpi (Kpi= (RCOOH- FH+) / (RCOOH) (F), que mide la capacidad de F de mantenerse unido electrostáticamente al PE. mediante la aplicación de la ley de acción demasas. La magnitud de la interacción depende de: la accesibilidad de los grupos ácidos del PE a las moléculas de F, la reacción ácido-base y la tendencia del par iónico a disociarse. En los sistemas PE-Ld se observó que en los sistemas constituidos por EuL y EuS los valores de Kpi aumentan con la proporción de Ld en el sistema. Sin embargo, los hidrogeles de CB presentan una relación inversa. Este comportamiento puede ser relacionado con la estructura de los PE teniendo en cuenta la proximidad entre los carboxilos en CB y el mayor distanciamiento de tales grupos en EuL y en mayor medida aún en EuS. Por otra parte, la progresiva ionización de los grupos carboxilo produce un desplegamiento de las cadenas que sería más efectivo en los polímeros lineales sin entrecruzamiento que en aquellos entrecruzados como CB. El Kpi de EuL-Ld permaneció esencialmente constante a diferentes concentraciones de la dispersión. El estudio de la liberación de F permitió establecer que las propiedades de los sistemas en equilibrio determinan en gran medida la cinética de liberación de F en diferentes medios. La información que aporta este estudio permite ampliar las potenciales aplicaciones de estos sistemas portadores.