Obtención y caracterización de complejos ácido hialurónico- fármacos.

MARINA SILVINA, ARDUSSO; ALVARO FEDERICO JIMENEZ KAIRUZ; MARIA VERÓNICA, RAMIREZ RIGÓ; DANIEL ALBERTO, ALLEMANDI; RUBEN HILARIO, MANZO

Buenos Aires

Congreso; Congreso Argentino de Farmacia y Bioquímica Industrial; 2007

Introducción y Objetivos: En el marco de un proyecto de I+D de nuevos sistemas portadores de fármacos para el diseño y preparación de formas farmacéuticas de liberación modificada (FLM) se estudian sistemas poliméricos portadores. Nos propusimos obtener y caracterizar Ácido Hialurónico (AH) como polielectrolito (PE) ácido modelo para ser utilizado como portador de fármacos  ionizables de carga opuesta (F). Materiales y métodos: AH fue obtenido mediante la diálisis (72hs, aproximadamente 20 L medio aceptor) de una dispersión de AH-Na acidificada hasta pH=2  y liofilizada  para la obtención del producto sólido. Luego el AH fue  neutralizado  con F. Se realizaron diversas determinaciones dirigidas a caracterizar las propiedades físicas,  químicas  y farmacotécnicas de los materiales AHNa, AH y AH-F: bajo la forma sólida  (espectroscopia FT-IR, análisis térmico y difracción de rayos X) y en dispersión acuosa (propiedades ácido-base, viscosidad, liberación del F en diferentes medios). Resultados y Discusión: El análisis de los materiales sólidos obtenidos (AH, AHNa  y AH-F), mediante espectroscopia FT-IR, Análisis térmico ( DSC, TGA)y difracción de rayos X de polvos permitió confirmar la obtención del AH y la formación de complejos iónicos entre AH y F. Se presentan como sólidos estables, amorfos y relativamente higroscópicos (% de humedad: 8-13) Por otro lado, se observó que las dispersiones de AH y AHNa son físicamente estables, transparentes y presentan valores de pH de  3,0-3,5 y 6,10-6,30 respectivamente. El análisis de las dispersiones de AH por Potenciometría diferencial de barrido indica la presencia de grupos carboxílicos, 2 x 10-3 equivalentes por gramo de PE (75 % del teórico). Las dispersiones AH-F estudiadas también son transparentes, físicamente estables y sus valores de pH varían dependiendo del F y del porcentaje de grupos carboxílicos neutralizados. Presentan flujo cuasi- newtoniano y menor viscosidad que las dispersiones de AHNa. Adicionalmente, el análisis de la relación entre la viscosidad y la temperatura de las dispersiones, mediante la ecuación de Arrhenius, mostró una relación lineal  indicando baja interacción entre las cadenas del polímero. Utilizando celdas bicompartimentales de difusión, se estudió la cinética de liberación in vitro del F desde dispersiones de AH-F. En agua se libera lentamente una baja proporción de F,  mientras que en solución fisiológica la velocidad de liberación y la cantidad de F liberado es mayor, indicando reversibilidad de la interacción AH-F. Por otra parte, en  dispersiones de AH-F, tras el agregado de concentraciones crecientes de ClNa, se observa una caída de pH atribuible a un desplazamiento de la fracción de F que se encuentra como par iónico  Conclusiones: Los resultados obtenidos permiten confirmar la obtención de Ácido Hialurónico a partir de la Sal Sódica, como así también la interacción iónica entre AH y fármacos básicos modelos. Lo estudiado de las dispersiones AH-F permite considerarlas como un sistema reservorio de F donde la interacción AH-F modula su liberación. Es decir que las mismas presentan propiedades favorables para el diseño de FLM.