INVESTIGADORES
JIMENEZ KAIRUZ Alvaro Federico
congresos y reuniones científicas
Título:
Aspectos fisicoquímicos y biofarmacéuticos de hidrogeles carbomer - azitromicina.
Autor/es:
SILVIA ESTEBAN,; MARIA VERÓNICA, RAMIREZ RIGÓ; ALVARO F JIMENEZ-KAIRUZ; RUBEN HILARIO, MANZO; FAVIANA ALOVERO,
Lugar:
Asunción
Reunión:
Congreso; Congreso de la Federación Farmacéutica Sudamericana, FEFAS 2007.; 2007
Resumen:
Introducción y
objetivos:
Azitromicina (AZI) exhibe problemas de estabilidad en medios acuosos. En el marco
de un proyecto de I+D de nuevos sistemas portadores de fármacos, se vehiculizó AZI
en dispersiones de Carbomer(C), obteniéndose hidrogeles C-AZI que exhibieron un
significativo aumento en la estabilidad del fármaco. El objetivo de este
trabajo es evaluar aspectos fisicoquímicos, reológicos y biofarmacéuticos in vitro de los hidrogeles C-AZI para su
potencial utilización en el diseño de formulaciones de liberación modificada.
Materiales y métodos: Los hidrogeles
C-AZI se prepararon por neutralización parcial de dispersiones acuosas de C con
AZI. Se evaluaron los siguientes aspectos: i)
comportamiento reológico a 25 y 37º C, ii)
propiedades fisicoquímicas (pH, potencial ζ y titulación
con NaCl) y iii) el perfil y cinética
de liberación del fármaco in vitro en
diferentes medios (agua, solución de NaCl al 0.9% y soluciones reguladoras de
pH 4.5, 6.8 y 7.4) por un período de 8 hs, utilizando una celda de difusión
bicompartimental.
Resultados: Los
hidrogeles C-AZI son físicamente estables, exhiben valores de pH entre 7.5- 8.5
y elevado potencial ζ negativo (-73 a -75 mV). Presentan
flujo plástico sin tixotropía. El efecto del agregado de NaCl al hidrogel C-AZI
indica la existencia de interacción iónica reversible polielectrolito-fármaco.
La liberación de AZI en agua es muy baja (menor al 1.25%) luego de 8 hs, observándose
un incremento de entre 15 a 30 veces en el % de fármaco liberado en presencia
de fluidos biológicos simulados. La cinética de liberación se ajusta al modelo
de Higuchi en todos los medios evaluados.
Conclusiones: Los
hidrogeles (C-AZI) permiten vehiculizar
la dosis terapéutica del fármaco y se comportan como un sistema reservorio de
AZI. Una alta proporción del fármaco se encuentra asociada a C formando pares
iónicos. Se genera así un microentorno que contribuye a favorecer la
estabilidad de AZI y a la vez modular su liberación in vitro.