Estudios de formulación de matrices carbomer-ciprofloxacino

ALVARO F JIMENEZ-KAIRUZ; BERMUDEZ, J. M.; DANIEL ALLEMANDI,; RUBEN MANZO,

Bs. As., Argentina

Congreso; X Congreso Argentino de Farmacia y Bioquímica Industrial; 2005

Introducción y Objetivos. Previamente se realizó un estudio detallado de las propiedades de matrices hidrofilicas Polielectrolito ? Fármaco utilizando Carbomer (C) como polielectrolito portador y diversos fármacos (F) modelos con grupos básicos  (1). El objetivo de este trabajo es el desarrollo de matrices constituidas por C-Ciprofloxacino  (C-Cip). Dado que los complejos (C-Cip) permiten incorporar una alta proporción de Cip, se adecuan para ser empleados en el diseño de un Sistema de Liberación Modificada (SLM)  para uso oral del antimicrobiano. Esta molécula posee un grupo amino (pKa = 8.74) y un grupo carboxilo (pKa = 6.09) y exhibe una muy baja solubilidad a pHs cercanos a la neutralidad. Experimentos previos en intestino aislado de rata han mostrado que Cip es bien absorbida desde  complejos C-Cip en dispersión acuosa (2). Materiales y métodos. Se prepararon dos tipos de materiales: ((C-Cip)X y (C-Cip)XNaX (x= moles % de Cip y Na con respecto a los grupos carboxílicos de C), los cuales fueron caracterizados mediante DSC, IR y Rayos X.. Se prepararon matrices por compactación, sobre las que se realizaron estudios de sorción y de liberación de Cip,  dinámica de frentes de mojado y erosión en diferentes medios (pH= 1,2 y 6,8). En una segunda etapa se seleccionó el  tamaño de partícula comprendido entre 425 y 212 µm. Con el material particulado solo o con aditivos para compresión directa se realizaron mediciones del ángulo de reposo dinámico y se calcularon los índices de Haussner y de Carr. Los estudios de liberación de Cip, desde estas matrices obtenidas por compactación, se realizaron utilizando un Disolutor USP, aparato 2. Resultados y discusión. La cinética de liberación en los medios estudiados es inicialmente de tipo Fickiana y tiende a una cinética de orden cero. Estos resultados se correlacionan con la velocidad y cinética de sorción de fluidos. La velocidad de liberación (kl) aumenta con el aumento de la proporción de Na+ en el complejo. Estos resultados permitieron seleccionar la composición estequiométrica más apropiada para diseñar el SLM. Los valores de ángulo de reposo de los materiales seleccionados y los correspondientes índices de Hausner y de Carr fueron desfavorables, sin embargo, con el agregado de diferentes excipientes se logró una formulación con propiedades óptimas de flujo (ángulo entre 34,6 y 36,8), compresibilidad y compactabilidad (Indice de Carr entre 8 y 11). En pH ácido, las matrices (C-Cip)XNaX exhiben  cinética de orden cero y  tiempo medio de liberación (MDT) entre 77,2 y 94,3min., el que aumenta considerablemente en los sólidos sin Na+ y en mezclas mixtas con altas proporciones de este material. Por otro lado, la velocidad de liberación a pH=6,8 es mas lenta y presenta un comportamiento anómalo (tipo súper caso 2). Conclusiones. La velocidad y cinética de liberación de Cip desde materiales (C-Cip)XNaX es muy sensible a la proporción de Na+ incorporada y  se observó una correlación directa entre las velocidades de sorción y liberación . Los estudios granulométricos permitieron definir las propiedades de flujo de los materiales para seleccionar la mezcla adecuada de estos y de los excipientes para elaborar matrices por compresión directa. Los resultados del estudio de liberación in vitro son alentadores ya que el material formulado permitiría una adecuada descarga inicial de Cip en el estómago seguida de una liberación controlada y mas lenta a pH?s intestinales, por lo que se propone continuar con los estudios in vivo.  1-             Swellable drug-polyelectrolyte matrices (SDPM) Characterization and delivery properties. Jiménez-Kairuz, A.F.; Llabot, J.M.; Allemandi, D.A.,; Manzo, R.H. Int. J. Pharm. 288, 87-99, (2005). 2-             Release kinetics  and up-take studies of model fluoroquinolones from carbomer hydrogels. Vilches, A.P.; Jiménez-Kairuz, A.F; Alovero, F.; Olivera M.E.; Allemandi, D.A.; Manzo, R.H. Int. J. Pharm. 246, 17-24, (2002).