NUEVOS COMPLEJOS IÓNICOS ÁCIDO HIALURÓNICO-VANCOMICINA INHALABLES CON POTENCIAL UTILIDAD EN LAS INFECCIONES ASOCIADAS A LA FIBROSIS QUÍSTICA.

MAGI, M. S; DE LAFUENTE, Y; ARDILES, P; RUIZ MORENO; MALETTO, BELKIS; PAEZ, P; JIMENEZ KAIRUZ, AF; PALENA, MARÍA CELESTE

Mendoza

Congreso; LIV REUNIÓN ANUAL DE LA ASOCIACIÓN ARGENTINA DE FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL; 2022

Vancomicina (VAN) es un fármaco (F) antimicrobiano utilizado en el tratamiento de infecciones pulmonares causadas por Staphylococcus aureus meticilino-resistente (SARM), en pacientes con fibrosis quística. Generalmente se administra por vía intravenosa con alta incidencia de efectos adversos asociados, que se podrían mejorar por vía intrapulmonar. Actualmente no existen formulaciones inhalables efectivas y seguras que contengan VAN. Este trabajo se centra en la preparación y caracterización de nuevos complejos iónicos polielectrolito-fármaco para administrar por vía intrapulmonar, formados por ácido hialurónico (HA), un polímero bioadhesivo, biocompatible y biodegradable de reconocida seguridad, y VAN. Los complejos HA-VAN se prepararon fácilmente en dispersión acuosa cargados con un 25% de VAN. Se ajustó la osmolaridad con glucosa al 5% y el pH con NaOH hasta un valor cercano a 7. Las dispersiones fueron físicamente estables al menos durante una semana, exhibieron potencial Z alto y negativo (-35,1±0,1)mV.cm-2 y pudieron nebulizarse adecuadamente. El análisis térmico (DSC y TGA) y la espectroscopia FT-IR del estado sólido obtenido por liofilización, confirmaron la interacción iónica entre HA y VAN. Los complejos liofilizados se redispersaron fácilmente en agua mediante simple agitación. Los perfiles de liberación de HA-VAN mostraron liberación prolongada de VAN con transporte anómalo no-fickiano. Los ensayos microbiológicos de los complejos frente a cepas de referencia de S. aureus resistente y sensible a meticilina no mostraron cambios en la actividad antimicrobiana de VAN. Por último, los complejos no presentaron un efecto citotóxico sobre células de fibroblastos L929, evaluado mediante la técnica MTT. En conclusión, los sistemas HA-VAN exhibieron propiedades interesantes para el desarrollo de formulaciones inhalables conteniendo VAN con potenciales ventajas de eficacia y seguridad respecto al tratamiento convencional disponible.